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Le nuove visioni di terapia ormonale mostrano quando estrogeno i migliori aiuti cervello

I nuovi studi di terapia ormonale dimostrano la capacità dell'estrogeno direttamente di stimolare i neuroni, riparare i neuroni nocivi e stimolare le celle-più di sostegno di cui può alleviare alcuno del declino conoscitivo connesso con menopausa. Altri studi esaminano il valore di ciclico contro l'amministrazione continua dell'ormone.

La terapia ormonale (HT), precedentemente chiamata terapia di sostituzione di ormone, comprende amministrare l'estrogeno o il progesterone da solo o in associazione come modo trattare i sintomi della menopausa che variano dalle vampate di calore all'osteoporosi.

Sebbene alcuno studi gli effetti positivi di rapporto del GH, l'iniziativa della salubrità delle donne (WHI) ha terminato uno studio a lungo termine sul GH nel marzo 2004 quando i ricercatori hanno trovato che la cura ormonale ha aumentato significativamente le probabilità delle donne della malattia di cuore, del cancro al seno e del colpo di contratto. Un altro studio di WHI recentemente ha indicato che la cura ormonale a lungo termine egualmente aumenta il rischio di declino e di demenza conoscitivi.

“Molte donne della menopausa ignorano, provando a facilitare i sintomi di menopausa senza incorrere in qualsiasi stati di salute seri supplementari quali Alzheimer o la malattia di cuore,„ dice Roberta Diaz Brinton, PhD, del centro farmaceutico di scienza dell'università della California del Sud. “Stiamo lavorando verso una maggior comprensione delle conseguenze e delle ripercussioni delle sostituzioni ormonali a lungo termine, per assistere queste donne nel prendere le decisioni più bene informate circa la loro salubrità.„

“I risultati di WHI erano particolarmente sorprendenti,„ dice Brinton, “poichè le analisi d'osservazione retrospettive e future hanno indicato che il GH può impedire la degenerazione conoscitiva generale come pure la contrazione delle malattie quale Alzheimer.„

L'una difficoltà nello svolgimento degli studi del GH sta gestendo per tutte le variabili presenti nelle donne partecipanti. Alcuni hanno avuti isterectomie, mentre altri ancora hanno loro organi riproduttivi. Le donne egualmente differiscono nel lasso di tempo fra l'inizio di menopausa e l'inizio del GH come pure in quanto tempo stanno catturando gli ormoni. I regimi terapeutici egualmente differiscono. Alcune donne catturano soltanto l'estrogeno, mentre altre catturano le combinazioni di estrogeno e di progesterone. I dosaggi possono essere ciclici o costanti.

Gli scienziati ora stanno esaminando queste variabili, per fare luce su come e su perché il GH può causare il deterioramento di cognizione.

I modelli animali sono risultare utile nello studio del GH perché i migliori comandi sono possibili che con gli studi umani. Per esempio, come le donne, i mouse femminili avvertono le fluttuazioni congiunturali naturali nei livelli dell'estrogeno. Inoltre, durante il riciclaggio dell'ormone di medio evo (17 mesi per i mouse) diventa l'irregolare ed i livelli di ormone cominciano a diminuire, simile alle donne nella menopausa. I mouse egualmente sono conosciuti per avvertire la perdita di memoria mentre ottengono più vecchi.

Jodi Gresack, ms e Karyn Frick, PhD, del servizio dell'università di Yale della psicologia ha sfruttato le similarità fra i mouse e le donne femminili in uno studio destinato per esaminare gli effetti di continuo contro estrogeno ciclico su cognizione.

I ricercatori hanno eliminato le ovaie di 32 mouse di mezza età prima di iniziarli sui vari corsi del GH che dura tre mesi. Un quotidiano delle iniezioni dell'estrogeno ricevuto gruppo continuo, un gruppo ciclico era estrogeno amministrato ogni quattro giorni e un gruppo di controllo ha ricevuto le iniezioni quotidiane senza estrogeno.

Dopo tre mesi, i mouse hanno subito varie prove conoscitive. Nella prova radiale del labirinto del braccio di acqua fuga spaziale, i mouse hanno dovuto nuotare in un labirinto a forma di ruota finché non potessero individuare un'uscita d'emergenza sommersa della piattaforma. I mouse sono stati collaudati ogni giorno a due settimane per sia la memoria di riferimento spaziale (memoria a lungo termine per informazioni che non è cambiato durante la sessione della prova) che la memoria di lavoro (memoria a breve termine per informazione che ha cambiato in ogni prova).

I mouse sul regime ciclico hanno fatto più errori di memoria di lavoro e di riferimento che i mouse di controllo. Il gruppo ciclico egualmente ha fatto più errori di memoria di riferimento che i mouse che ricevono l'estrogeno continuo.

Un'altra prova ha messo a fuoco su riconoscimento degli oggetti, un tipo di memoria nonspatial. I mouse sono stati presentati con due oggetti identici e l'un giorno più successivamente sono stati presentati con uno di questi oggetti, con un nuovo oggetto. Il secondo giorno, i ricercatori hanno misurato quanto tempo i mouse hanno speso l'esame dell'oggetto nuovo. Poiché i mouse hanno una tendenza naturale ad esplorare gli oggetti novelli, i mouse con la buona memoria per gli oggetti originali dovrebbero passare più tempo che esamina il nuovo oggetto. Di nuovo, i mouse nel controllo ed i gruppi continui hanno superato i mouse ciclici del GH.

“Questi risultati indicano che il regime terapeutico può influenzare le dimensioni a cui l'estrogeno pregiudica la memoria nell'invecchiamento dei mouse femminili,„ Gresack dice. “È importante considerare i fattori quale il composto ciclico contro la natura costante di terapia ormonale quando progetta queste terapie per le donne della menopausa.„

Altri ricercatori hanno studiato gli effetti di continuo contro nessun'amministrazione del GH. I ricercatori hanno eliminato le ovaie dei mouse invecchiati 8 - 12 settimane e li ha trattati con estrogeno continuo per i 47 giorni o non li ha trattati con estrogeno. I ricercatori poi hanno sacrificato i mouse ai periodi di tempo differenti dopo l'esposizione dell'estrogeno (a 5, 14, 28 e 47 intervalli di giorno) e li hanno esaminati per la produzione delle proteine connesse con la riparazione del neurone e la formazione di contatti fra i neuroni. Il lavoro è stato fatto da Maria McAsey, PhD, da Robert Struble, dal PhD e dai colleghi alla scuola di medicina di Southern Illinois University; Carrello di Craig, PhD, dell'università di Bradley; e Britto Nathan, PhD, dell'Eastern Illinois University.

Dopo i cinque giorni su estrogeno, i mouse estrogeno-trattati hanno prodotto più delle proteine importanti per la riparazione e la funzione di un neurone. Tuttavia, con prolungato, il trattamento continuo dell'estrogeno, questo effetto diminuito e di giorno 47 i mouse estrogeno-trattati erano simili ai mouse non estrogeno trattati nei livelli delle proteine della riparazione. Inoltre, alla conclusione dell'esperimento, i mouse che non hanno ricevuto estrogeno hanno mostrato un'elevazione di una proteina del cervello connessa con gli aspetti negativi di invecchiamento del cervello, mentre i mouse estrogeno-trattati non hanno fatto.

“Ancora, è importante considerare la natura ciclica della versione dell'estrogeno, poichè l'ormone si distribuisce naturalmente, durante gli anni riproduttivi,„ McAsey dice.

Un altro tasto possibile a capire i risultati spesso contraddittori del GH sulle donne della menopausa è di studiare le combinazioni di ormoni che sono amministrati. I ricercatori al centro per invecchiare, università di Carolina del Sud medica, hanno esaminato gli effetti della componente del progesterone di molte terapie ormonali.

L'gruppo-Erica Bimonte-Nelson, il PhD, l'unico nato di Rachel, Brice Williams e Ann-Charlotte Granholm, il PhD, DDS, - precedentemente avevano dimostrato che la rimozione dell'ovaia in ratti invecchiati ha migliorato la memoria di lavoro spaziale mentre simultaneamente diminuivano ha elevato i livelli del progesterone. L'edilizia su questi risultati, i ricercatori ha precisato per determinare se dare ai ratti ovariectomizzati invecchiati il progesterone ha invertito questi effetti conoscitivi positivi.

Trenta ratti sono stati utilizzati nello studio. Dieci ratti hanno tenuto le loro ovaie e venti ratti hanno avuti loro ovaie eliminate. I ratti ovariectomizzati poi sono stati divisi in due gruppi: quelli che ricevono progesterone e un gruppo di controllo che non hanno ricevuto il progesterone.

Come nello studio di Yale, un labirinto dell'acqua è stato utilizzato per verificare la memoria di riferimento e di lavoro. La difficoltà del labirinto è stata cambiata alle tariffe aumentanti, forzanti i ratti ricordare le maggiori quantità di informazioni. I ratti che ricevono il progesterone hanno esibito le carenze nell'apprendimento e nel ricordo del labirinto. Inoltre, i ratti hanno trattato con i problemi anche indicati del progesterone che ricordano molti punti di informazioni, mentre i ratti non trattati potevano ricordare con successo i punti.

Questi risultati suggeriscono che il progesterone sia nocivo all'apprendimento traversare attraverso i nuovi ambienti e che aumenta i deficit di memoria a breve termine in ratti invecchiati, il Bimonte-Nelson dice. “I risultati supportano l'ipotesi che il progesterone pregiudica negativamente la memoria durante l'invecchiamento,„ dice il Bimonte-Nelson. “Il risultato negativo di vari studia la valutazione del GH combinato progesterone/dell'estrogeno può essere dovuto, in parte, agli effetti sfavorevoli di progesterone. La ricerca futura per determinare gli effetti specifici che il progesterone, da solo e congiuntamente ad estrogeno, ha sul cervello e sull'apprendimento e sulla memoria è cruciale da aiutarci a capire gli effetti complessi di perdita femminile dell'ormone e di terapia ormonale femminile.„

L'altro lavoro recente esamina come due hanno stabilito gli atti protettivi di estrogeno con pertinenza con Alzheimer sono influenzati dalla presenza di progesterone. Il cristiano Pike, PhD, Martin Ramsden, PhD ed Emily Rosario, ms, dell'università di dipartimento della California del sud di gerontologia e di Andrew Nyborg, PhD, Murphy di Michael, PhD e Todd Golde, PhD, dell'instituto della farmacologia della clinica di Mayo, hanno svolto due studi in ratti trattati con estrogeno, progesterone, o una combinazione di estrogeno e di progesterone. Uno studio ha esaminato la sopravvivenza del neurone e l'altro ha esaminato la capitalizzazione dell'beta-amiloide. l'Beta-amiloide, un peptide neurotossico, è un marchio di garanzia affermato del morbo di Alzheimer.

In entrambi gli studi, i ratti femminili hanno avuti loro ovaie eliminate. Dopo un periodo di due settimane di ripristino, i ratti hanno ricevuto uno di seguenti trattamenti: placebo, estrogeno da solo, progesterone da solo, o sia estrogeno che progesterone.

Nel primo esperimento, i livelli di proteina dell'beta-amiloide sono stati valutati dopo un periodo di sei settimane di cura ormonale. I livelli elevati della proteina dell'beta-amiloide sono stati osservati nei ratti ormone-vuotati rispetto agli animali di controllo. Il gruppo che riceve l'estrogeno non ha avvertito un aumento nei livelli di beta-amiloide. Per i ratti che ricevono la combinazione di estrogeno e di progesterone, sebbene il progesterone non riuscito per fare diminuire i livelli dell'beta-amiloide, non alteri la capacità del trattamento dell'estrogeno di diminuire i livelli dell'beta-amiloide.

Nel secondo studio, i ratti sono stati trattati con una dose delicata della neurotossina dopo due settimane della cura ormonale. I ratti ormone-vuotati hanno avvertito la più grande quantità di morte di un neurone. In ratti estrogeno-trattati un efficace protettivo contro la morte di un neurone è stato osservato, mentre i ratti trattati con estrogeno e progesterone in associazione hanno esibito la morte di un neurone, suggerendo che il progesterone inibisse l'atto neuroprotective di estrogeno in questo modello.

“Insieme, questi dati dimostrano che almeno alcuni degli atti neuroprotective di estrogeno possono essere inibiti da progesterone,„ dicono Pike. “Quando questi risultati si applicano allo stato umano, questi risultati suggeriscono la possibilità che la componente del progesterone del GH possa realizzare una inversione almeno alcuni degli atti neurali positivi di estrogeno.„

In un altro studio, Brinton e Shuhua Chen, MD, del banco dell'università della California del Sud della farmacia hanno studiato l'effetto dell'inizio del GH su degenerazione conoscitiva.

I ricercatori hanno creato (neuroni nella cultura) i modelli in vitro che simulano tre scenari differenti della sincronizzazione del GH. Nel modello di prevenzione, i neuroni nella regione del cervello dell'ippocampo-un in questione nell'apprendimento e memoria-sono stati esposti ad estrogeno prima dell'esposizione ad beta-amiloide. Nel modello del trattamento, i neuroni hanno ricevuto il trattamento dell'estrogeno dopo l'esposizione dell'beta-amiloide. Il modello di controllo ha ricevuto soltanto il trattamento dell'beta-amiloide.

I neuroni nel gruppo di prevenzione hanno avuti una tariffa significativamente maggior della sopravvivenza che quelle nel trattamento e nei gruppi di controllo. L'esposizione ad estrogeno non ha aumentato il tasso di sopravvivenza di neuroni che in primo luogo sono stati esposti a beta amiloide. Lo studio dimostra che i neuroni sani ai tempi dell'esposizione dell'estrogeno esibiscono una risposta utile ad estrogeno, nella funzione e nella sopravvivenza di un neurone, dice Brinton. Al contrario, se il neurone è malato o disfunzionale ai tempi dell'esposizione dell'estrogeno, non c'è vantaggio.

“Questo che trova è coerente con gli studi clinici in cui le donne che hanno ricevuto la terapia ormonale dell'estrogeno ai tempi di menopausa, prima che la degenerazione conoscitiva diventi evidente, hanno un più a basso rischio del morbo di Alzheimer di sviluppo che le donne che non ricevono mai alcun ordinamento del GH,„ dice Brinton. “Questi risultati sono egualmente notevolmente coerenti con i dati clinici che indicano che per le donne che già hanno avvertito l'inizio del morbo di Alzheimer o che sono nel loro 60s e 70s, la terapia ormonale può esacerbare lo stato degenerante.„