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As introspecções novas na terapia da hormona mostrarem quando hormona estrogénica os melhores auxílios cérebro

Os estudos novos da terapia da hormona demonstram a capacidade da hormona estrogénica para estimular directamente os neurônios, reparar os neurônios danificados, e para estimular pilhas-mais do apoio de que pode aliviar alguma da diminuição cognitiva associada com a menopausa. Outros estudos examinam o valor de cíclico contra a administração contínua da hormona.

A terapia da hormona (HT), chamada previamente terapêutica hormonal de substituição, envolve administrar a hormona estrogénica ou a progesterona apenas ou na combinação como uma maneira de tratar os sintomas da menopausa que variam dos flashes quentes à osteoporose.

Embora algum estudasse efeitos positivos do relatório do GH, a iniciativa da saúde das mulheres (WHI) terminou um estudo a longo prazo no GH em março de 2004 quando os pesquisadores encontraram que o tratamento hormonal aumentou significativamente as possibilidades das mulheres da doença cardíaca, do cancro da mama, e do curso contratando. Um outro estudo de WHI mostrou recentemente que o tratamento hormonal a longo prazo igualmente aumenta o risco de diminuição e de demência cognitivas.

“Muitas mulheres menopáusicas estão em uma perda, tentando facilitar os sintomas da menopausa sem incorrer algumas normas sanitárias sérias adicionais tais como Alzheimer ou doença cardíaca,” diz Roberta Díaz Brinton, PhD, do centro farmacêutico da ciência da Universidade da Califórnia do Sul. “Nós estamos trabalhando para uma compreensão maior das conseqüências e das repercussões de substituições hormonais a longo prazo, para ajudar a estas mulheres em fazer melhores decisões informado sobre sua saúde.”

“Os resultados de WHI eram especialmente surpreendentes,” diz Brinton, “dado que as análises observacionais retrospectivas e em perspectiva indicaram que o GH pode impedir a degeneração cognitiva geral, assim como a contracção das doenças tais como Alzheimer.”

Uma dificuldade em executar estudos do GH está controlando para todas as variáveis actuais nas mulheres de participação. Alguns tiveram histerectomia, quando outro ainda tiverem seus órgãos reprodutivos. As mulheres igualmente diferem no lapso de tempo entre o início da menopausa e o começo do GH, assim como em quanto tempo têm tomado hormonas. Os regimes de tratamento igualmente diferem. Algumas mulheres tomam somente a hormona estrogénica, quando outro tomarem combinações de hormona estrogénica e de progesterona. As dosagens podem ser cíclicas ou constantes.

Os cientistas estão examinando agora estas variáveis, a fim derramar a luz em como e em porque o GH pode causar a deterioração da cognição.

Os modelos animais são provar útil no estudo do GH porque os melhores controles são possíveis do que com estudos humanos. Por exemplo, como mulheres, os ratos fêmeas experimentam flutuações cíclicas naturais em níveis da hormona estrogénica. Além, durante o ciclismo da hormona da Idade Média (17 meses para ratos) torna-se o irregular e os níveis de hormona começam a diminuir, similar às mulheres na menopausa. Os ratos estão sabidos igualmente para experimentar a perda de memória enquanto obtêm mais velhos.

Jodi Gresack, MS, e Karyn Frick, PhD, do departamento de Universidade de Yale de psicologia capitalizado nas similaridades entre ratos e mulheres fêmeas em um estudo projetado examinar os efeitos de contínuo contra a hormona estrogénica cíclica na cognição.

Os pesquisadores removeram os ovário de 32 ratos de meia idade antes de começá-los em vários cursos do GH que dura três meses. Grupo contínuo um diário recebido das injecções da hormona estrogénica, um grupo cíclico era hormona estrogénica administrada cada quatro dias, e um grupo de controle recebeu injecções diárias sem a hormona estrogénica.

Após três meses, os ratos submeteram-se a uma variedade de testes cognitivos. No teste radial do labirinto do braço do água-escape espacial, os ratos tiveram que nadar em um labirinto roda-dado forma até que puderam encontrar uma via de fuga submersa da plataforma. Os ratos foram testados cada dia por duas semanas para a memória da referência espacial (memória a longo prazo para a informação que não mudou durante a sessão do teste) e a memória de funcionamento (memória a curto prazo para a informação que mudou em cada experimentação).

Os ratos no regime cíclico fizeram mais erros da referência e de memória do funcionamento do que ratos do controle. O grupo cíclico igualmente fez mais erros de memória da referência do que os ratos que recebem a hormona estrogénica contínua.

Um outro teste centrou-se sobre o reconhecimento de objeto, um tipo de memória nonspatial. Os ratos foram presentado com dois objetos idênticos, e um dia mais tarde foram presentado com um destes objetos, junto com um objeto novo. No segundo dia, os investigador mediram quanto tempo os ratos gastaram o exame do objeto novo. Porque os ratos têm uma tendência natural explorar objetos novos, os ratos com boa memória para os objetos originais devem passar mais tempo que examinam o objeto novo. Além disso, os ratos no controle e os grupos contínuos outperformed os ratos cíclicos do GH.

“Estes resultados sugerem que o regime de tratamento possa influenciar a extensão a que a hormona estrogénica afecta a memória em envelhecer ratos fêmeas,” Gresack diga. “É importante levar em consideração factores tais como o cíclico contra a natureza constante da terapia da hormona, ao projetar estas terapias para mulheres menopáusicas.”

Outros pesquisadores estudaram os efeitos de contínuo contra nenhuma administração do GH. Os investigador removeram os ovário dos ratos envelhecidos 8 a 12 semanas e tratou-os com a hormona estrogénica contínua por 47 dias ou não os tratou com a hormona estrogénica. Os pesquisadores então sacrificaram os ratos em períodos de tempo diferentes após a exposição da hormona estrogénica (em 5, 14, 28, e 47 intervalos do dia) e examinaram-nos para a produção das proteínas associadas com o reparo do neurônio e a formação de contactos entre os neurônios. O trabalho foi feito por Mary McAsey, PhD, Robert Struble, PhD, e colegas na Faculdade de Medicina do sul da universidade de Illinois; Transportador de Craig, PhD, da universidade de Bradley; e Britto Nathan, PhD, da universidade oriental de Illinois.

Após cinco dias na hormona estrogénica, os ratos hormona-tratados produziram mais das proteínas importantes para o reparo e a função neuronal. Contudo, com prolongado, o tratamento contínuo da hormona estrogénica, este efeito diminuído, e no dia 47 os ratos hormona-tratados era similar aos ratos não-hormona-tratados nos níveis das proteínas do reparo. Além, no fim da experiência, os ratos que não receberam hormona estrogénica mostraram uma elevação de uma proteína do cérebro associada com os aspectos negativos do envelhecimento do cérebro, quando os ratos hormona-tratados não fizeram.

“Ainda, é importante considerar a natureza cíclica da liberação da hormona estrogénica, porque a hormona é distribuída naturalmente, durante anos reprodutivos,” McAsey diz.

Uma outra chave possível a compreender os resultados frequentemente de oposição do GH em mulheres menopáusicas é estudar as combinações de hormonas que estão sendo administradas. Os pesquisadores no centro para envelhecer, universidade de South Carolina médica, examinaram os efeitos do componente da progesterona de muitas terapias da hormona.

A grupo-Urze Bimonte-Nelson, PhD, solteirão de Rachel, Brice Williams, e Ann-Charlotte Granholm, PhD, DDS, - tinha demonstrado previamente que a remoção do ovário em ratos envelhecidos aumentou a memória de funcionamento espacial quando a progesterona elevado simultaneamente de diminuição nivelar. A construção nestes resultados, os pesquisadores exps para determinar se dar aos ratos ovariectomized envelhecidos a progesterona inverteu estes efeitos cognitivos positivos.

Trinta ratos foram usados no estudo. Dez ratos mantiveram seus ovário, e vinte ratos tiveram seus ovário removidos. Os ratos ovariectomized foram divididos então em dois grupos: aqueles que recebem a progesterona e um grupo de controle que não receberam a progesterona.

Como no estudo de Yale, um labirinto da água foi usado para testar a memória do trabalho e da referência. A dificuldade do labirinto foi mudada nas taxas crescentes, forçando os ratos a recordar maiores quantidades de informação. Os ratos que recebem a progesterona exibiram deficiências em aprender e em recordar o labirinto. Além, os ratos trataram com os problemas igualmente mostrados da progesterona que recordam muitos itens de informação, quando os ratos não tratados podiam recordar com sucesso os itens.

Estes resultados sugerem que a progesterona seja prejudicial à aprendizagem navegar através dos ambientes novos, e que aumenta deficits da memória a curto prazo em ratos envelhecidos, Bimonte-Nelson diz. “Os resultados apoiam a hipótese que a progesterona afecta negativamente a memória durante o envelhecimento,” dizem Bimonte-Nelson. “O resultado negativo de diversos estuda a avaliação do GH combinado da hormona estrogénica/progesterona pode ser devido, na parte, aos efeitos desfavoráveis da progesterona. A pesquisa futura para determinar os efeitos do específico que a progesterona, apenas e em combinação com a hormona estrogénica, tem no cérebro e na aprendizagem e na memória é crucial ajudar-nos a compreender os efeitos complexos da perda fêmea da hormona e da terapia fêmea da hormona.”

O outro trabalho recente examina como dois estabeleceram medidas de defesa da hormona estrogénica com importância a Alzheimer são afectados pela presença de progesterona. O cristão Pike, PhD, Martin Ramsden, PhD, e Emily Rosario, MS, da universidade do departamento de Califórnia do sul da gerontologia, e do Andrew Nyborg, PhD, Michael Murphy, PhD, e Todd Golde, PhD, do departamento da farmacologia da clínica de Mayo, executou dois estudos nos ratos tratados com a hormona estrogénica, a progesterona, ou uma combinação de hormona estrogénica e de progesterona. Um estudo examinou a sobrevivência do neurônio e o outro olhou a acumulação do beta-amyloid. o Beta-amyloid, um peptide neurotoxic, é uma indicação bem conhecida da doença de Alzheimer.

Em ambos os estudos, os ratos fêmeas tiveram seus ovário removidos. Após um período de duas semanas da recuperação, os ratos receberam um dos seguintes tratamentos: placebo, hormona estrogénica apenas, progesterona apenas, ou hormona estrogénica e progesterona.

Na primeira experiência, os níveis de proteína do beta-amyloid foram avaliados após um período de seis semanas de tratamento hormonal. Uns níveis mais altos de proteína do beta-amyloid foram observados nos ratos hormona-esgotados comparados com os animais de controle. O grupo que recebe a hormona estrogénica não experimentou um aumento nos níveis de beta-amyloid. Para os ratos que recebem a combinação de hormona estrogénica e de progesterona, embora a progesterona não fosse diminuída níveis do beta-amyloid, ele não alterasse a capacidade do tratamento da hormona estrogénica para reduzir níveis do beta-amyloid.

No segundo estudo, os ratos foram tratados com uma dose suave da neurotoxina após duas semanas do tratamento hormonal. Os ratos hormona-esgotados experimentaram a grande quantidade de morte neuronal. Em ratos hormona-tratados um eficaz protector contra a morte neuronal foi observado, quando os ratos tratados com a hormona estrogénica e a progesterona na combinação exibiram a morte neuronal, sugerindo que a progesterona inibisse a acção neuroprotective da hormona estrogénica neste modelo.

“Junto, estes dados demonstram que pelo menos algumas das acções neuroprotective da hormona estrogénica podem ser inibidas pela progesterona,” dizem Pike. “Quando estes resultados são aplicados à condição humana, estes resultados sugerem a possibilidade que o componente da progesterona do GH possa negar pelo menos algumas das acções neurais positivas da hormona estrogénica.”

Em um outro estudo, Brinton e Shuhua Chen, DM, da escola da Universidade da Califórnia do Sul da farmácia investigaram o efeito da iniciação do GH na degeneração cognitiva.

Os pesquisadores criaram in vitro (os neurônios na cultura) modelos que simulam três encenações diferentes do sincronismo do GH. No modelo da prevenção, os neurônios na região do cérebro do hipocampo-um envolvida na aprendizagem e memória-foram expor à hormona estrogénica antes da exposição ao beta-amyloid. No modelo do tratamento, os neurônios receberam o tratamento da hormona estrogénica após a exposição do beta-amyloid. O modelo de controle recebeu somente o tratamento do beta-amyloid.

Os neurônios no grupo da prevenção tiveram uma taxa significativamente maior de sobrevivência do que aquelas nos grupos do tratamento e de controle. A exposição à hormona estrogénica não aumentou a taxa de sobrevivência de neurônios que foram expor primeiramente ao beta amyloid. O estudo demonstra que os neurônios saudáveis na altura da exposição da hormona estrogénica exibem uma resposta benéfica à hormona estrogénica, na função e na sobrevivência neuronal, diz Brinton. Ao contrário, se o neurônio é doente ou disfuncional na altura da exposição da hormona estrogénica, não há nenhum benefício.

“Isto que encontra é consistente com os estudos clínicos em que as mulheres que receberam a terapia da hormona da hormona estrogénica na altura da menopausa, antes que a degeneração cognitiva se torne aparente, têm um risco mais baixo de desenvolver a doença de Alzheimer do que as mulheres que nunca recebem meio o GH,” diz Brinton. “Estes resultados são igualmente notàvel consistentes com os dados clínicos que indicam que para as mulheres que têm experimentado já o início da doença de Alzheimer ou que estão em seus 60s e 70s, a terapia da hormona pode agravar o estado degenerativo.”