Los nuevos discernimientos en terapia de la hormona muestran cuando estrógeno los mejores ayudantes cerebro

Los nuevos estudios de la terapia de la hormona demuestran la capacidad del estrógeno de estimular directamente las neuronas, de reparar las neuronas dañadas, y de estimular las células-más del apoyo cuyo puede aliviar algo de la disminución cognoscitiva asociada a menopausia. Otros estudios examinan el valor de cíclico comparado con la administración contínua de la hormona.

La terapia de la hormona (HT), previamente llamada terapia de reemplazo hormonal, implica el administrar del estrógeno o de la progesterona solamente o en la combinación como manera de tratar los síntomas de la menopausia que colocan de llamaradas calientes a la osteoporosis.

Aunque algo estudie efectos positivos del parte del HT, la iniciativa de la salud de las mujeres (WHI) terminó un estudio a largo plazo en el HT en marzo de 2004 cuando los investigadores encontraron que el tratamiento hormonal aumentó importante las ocasiones de las mujeres de la enfermedad cardíaca, del cáncer de pecho, y del recorrido de contratación. Otro estudio de WHI mostró recientemente que el tratamiento hormonal a largo plazo también aumenta el riesgo de disminución y de demencia cognoscitivas.

“Muchas mujeres menopáusicas están en una baja, intentando facilitar los síntomas de la menopausia sin incurrir en ningunas condiciones de salud serias adicionales tales como Alzheimer o enfermedad cardíaca,” dice a Roberta Díaz Brinton, doctorado, del centro farmacéutico de la ciencia de la Universidad de California del Sur. “Estamos trabajando hacia una mayor comprensión de las consecuencias y de las repercusiones de repuestos hormonales a largo plazo, para ayudar a estas mujeres en tomar decisiones más bien informadas sobre su salud.”

“Las conclusión de WHI eran especialmente asombrosamente,” dice Brinton, “dado que los análisis de observación retrospectivos y anticipados han indicado que el HT puede prevenir la degeneración cognoscitiva general, así como la contracción de enfermedades tales como Alzheimer.”

Una dificultad en la ejecución de estudios del HT está controlando para todas las variables presentes en las mujeres participantes. Algunos han tenido histerectomias, mientras que otros todavía tienen sus órganos reproductivos. Las mujeres también difieren en el lapso de tiempo entre el inicio de la menopausia y el comienzo del HT, así como en cuánto tiempo han estado tomando las hormonas. Los regímenes de tratamiento también difieren. Algunas mujeres toman solamente el estrógeno, mientras que otras toman combinaciones del estrógeno y de la progesterona. Las dosificaciones pueden ser cíclicas o constantes.

Los científicos ahora están examinando estas variables, para verter la luz en cómo y porqué el HT puede causar el deterioro de la cognición.

Los modelos animales son el probar útil en el estudio del HT porque mejores mandos son posibles que con estudios humanos. Por ejemplo, como mujeres, los ratones femeninos experimentan fluctuaciones cíclicas naturales en niveles del estrógeno. Además, durante el ciclaje de la hormona de la Edad Media (17 meses para los ratones) se convierte el irregular y los niveles de hormona comienzan a disminuir, similar a las mujeres en menopausia. Los ratones también se saben para experimentar baja de memoria mientras que consiguen más viejos.

Jodi Gresack, ms, y Karyn Frick, doctorado, del departamento de la psicología de Universidad de Yale capitalizado en las semejanzas entre los ratones y las mujeres femeninos en un estudio diseñado para examinar los efectos de contínuo comparado con el estrógeno cíclico sobre la cognición.

Los investigadores quitaron los ovarios de 32 ratones de mediana edad antes de comenzarlos en diversos cursos del HT que duraba tres meses. Un diario recibido grupo contínuo de las inyecciones del estrógeno, un grupo cíclico era estrógeno administrado cada cuatro días, y un grupo de mando recibió inyecciones diarias sin el estrógeno.

Después de tres meses, los ratones experimentaron una variedad de pruebas cognoscitivas. En la prueba radial del laberinto de la arma del agua-escape espacial, los ratones tuvieron que nadar en un laberinto rueda-dado forma hasta que pudieran localizar una ruta de escape sumergida de la plataforma. Los ratones fueron probados cada día por dos semanas para la memoria de la referencia espacial (memoria a largo plazo para la información que no cambió durante la sesión de la prueba) y memoria de trabajo (memoria a corto plazo para la información que cambió en cada juicio).

Los ratones en el régimen cíclico hicieron más desvíos de la referencia y de memoria de trabajo que ratones del mando. El grupo cíclico también hizo más desvíos de memoria de la referencia que los ratones que recibían el estrógeno contínuo.

Otra prueba se centró en el reconocimiento de objeto, un tipo de memoria nonspatial. Los ratones fueron presentados con dos objetos idénticos, y fueron presentados un día más adelante con uno de estos objetos, junto con un nuevo objeto. En el segundo día, los investigadores midieron cuánto tiempo los ratones pasaron el examen del nuevo objeto. Porque los ratones tienen una tendencia natural de explorar objetos nuevos, los ratones con la buena memoria para los objetos originales deben pasar más tiempo que examinan el nuevo objeto. Una vez más los ratones en el mando y los grupos contínuos superaron los ratones cíclicos del HT.

“Estos resultados sugieren que el régimen de tratamiento pueda influenciar el fragmento al cual el estrógeno afecta a memoria en el envejecimiento de ratones femeninos,” Gresack diga. “Es importante tener en cuenta factores tales como el cíclico comparado con la naturaleza constante de la terapia de la hormona, al diseñar estas terapias para las mujeres menopáusicas.”

Otros investigadores estudiaron los efectos de contínuo comparado con la ninguna administración del HT. Los investigadores quitaron los ovarios de los ratones envejecidos 8 a 12 semanas y los trató con el estrógeno contínuo por 47 días o no los trató con estrógeno. Los investigadores después sacrificaron los ratones en diversos plazos después de la exposición del estrógeno (en 5, 14, 28, y 47 intervalos del día) y los examinaron para la producción de las proteínas asociadas a la reparación de la neurona y a la formación de contactos entre las neuronas. El trabajo fue hecho por Maria McAsey, doctorado, Roberto Struble, doctorado, y los colegas en la Facultad de Medicina meridional de la universidad de Illinois; Carrito de Craig, doctorado, de la universidad de Bradley; y Britto Nathan, doctorado, de la universidad del este de Illinois.

Después de cinco días en el estrógeno, los ratones estrógeno-tratados produjeron más de las proteínas importantes para la reparación y la función neuronal. Sin embargo, con prolongado, el tratamiento contínuo del estrógeno, este efecto disminuido, y por el día 47 los ratones estrógeno-tratados era similar a los ratones no-estrógeno-tratados en los niveles de las proteínas de la reparación. Además, en el final del experimento, los ratones que no recibieron estrógeno mostraron una elevación de una proteína del cerebro asociada a los aspectos negativos del envejecimiento del cerebro, mientras que no lo hicieron los ratones estrógeno-tratados.

“Aún, es importante considerar la naturaleza cíclica de la baja del estrógeno, pues la hormona se distribuye naturalmente, durante años reproductivos,” McAsey dice.

Otra llave posible a entender los resultados a menudo contradictorios del HT en mujeres menopáusicas es estudiar las combinaciones de las hormonas que son administradas. Los investigadores en el centro para envejecer, universidad de Carolina del Sur médica, examinaron los efectos del componente de la progesterona de muchas terapias de la hormona.

El grupo-Brezo Bimonte-Nelson, el doctorado, el semifallo de Raquel, Brice Williams, y Ana-Charlotte Granholm, doctorado, DDS, - habían demostrado previamente que el retiro del ovario en ratas envejecidas aumentó memoria de trabajo espacial mientras que simultáneamente disminuía elevó niveles de la progesterona. El edificio en estas conclusión, los investigadores se estableció para determinar si el donante las ratas ovariectomized envejecidas de la progesterona invirtió estos efectos cognoscitivos positivos.

Treinta ratas fueron utilizadas en el estudio. Diez ratas guardaron sus ovarios, y veinte ratas tenían sus ovarios quitados. Las ratas ovariectomized entonces fueron divididas en dos grupos: ésos que reciben la progesterona y a un grupo de mando que no recibieron la progesterona.

Como en el estudio de Yale, un laberinto del agua fue utilizado para probar memoria del trabajo y de la referencia. La dificultad del laberinto fue cambiada a los regímenes cada vez mayores, forzando las ratas a recordar mayores cantidades de información. Las ratas que recibían la progesterona exhibieron deficiencias en el aprendizaje y recordar del laberinto. Además, las ratas trataron con problemas también mostrados de la progesterona que recordaban muchos items de la información, mientras que las ratas no tratadas podían recordar con éxito los items.

Estas conclusión sugieren que la progesterona sea perjudicial al aprendizaje navegar a través de nuevos ambientes, y que aumenta déficits de la memoria a corto plazo en ratas envejecidas, Bimonte-Nelson dice. “Los resultados soportan la hipótesis que la progesterona afecta negativo a memoria durante el envejecimiento,” dicen Bimonte-Nelson. “El resultado negativo de varios estudia la evaluación del HT combinado del estrógeno/de la progesterona puede ser debido, en parte, a los efectos desfavorables de la progesterona. La investigación futura para determinar los efectos del específico que la progesterona, solamente y conjuntamente con el estrógeno, tiene en el cerebro y en el aprendizaje y la memoria es crucial ayudarnos a entender los efectos complejos de la baja femenina de la hormona y de la terapia femenina de la hormona.”

El otro trabajo reciente examina cómo dos establecieron medidas de protección del estrógeno con importancia a Alzheimer son afectados por la presencia de progesterona. El cristiano Pike, doctorado, Martin Ramsden, doctorado, y Emily Rosario, ms, de la universidad del departamento de California meridional de la gerontología, y Andrew Nyborg, doctorado, Michael Murphy, doctorado, y Todd Golde, doctorado, del departamento de la farmacología de la clínica de Mayo, realizaron dos estudios en las ratas tratadas con estrógeno, progesterona, o una combinación del estrógeno y de la progesterona. Un estudio examinó supervivencia de la neurona y el otro observaba la acumulación del beta-amiloide. el Beta-amiloide, un péptido neurotoxic, es un sello establecido de la enfermedad de Alzheimer.

En ambos estudios, las ratas femeninas tenían sus ovarios quitados. Después de un período de dos semanas de la recuperación, las ratas recibieron uno de los tratamientos siguientes: placebo, estrógeno solamente, progesterona solamente, o estrógeno y progesterona.

En el primer experimento, los niveles de proteína del beta-amiloide fueron evaluados después de un período de seis semanas del tratamiento hormonal. Niveles más altos de proteína del beta-amiloide fueron observados en las ratas hormona-agotadas comparadas con los animales de mando. El grupo que recibía el estrógeno no experimentó un aumento en niveles de beta-amiloide. Para las ratas que reciben la combinación del estrógeno y de la progesterona, aunque la progesterona no podida para disminuir los niveles del beta-amiloide, él no alterara la capacidad del tratamiento del estrógeno de reducir niveles del beta-amiloide.

En el segundo estudio, las ratas fueron tratadas con una dosis suave de la neurotoxina después de dos semanas del tratamiento hormonal. Las ratas hormona-agotadas experimentaron la cantidad más grande de muerte neuronal. En ratas estrógeno-tratadas un efectivo protector contra muerte neuronal fue observado, mientras que las ratas tratadas con estrógeno y progesterona en la combinación exhibieron muerte neuronal, sugiriendo que la progesterona inhibió la acción neuroprotective del estrógeno en este modelo.

“Junto, estos datos demuestran que por lo menos algunas de las acciones neuroprotective del estrógeno se pueden inhibir por la progesterona,” dicen a Pike. “Cuando estos resultados se aplican a la condición humana, estas conclusión sugieren la posibilidad que el componente de la progesterona del HT pueda negar por lo menos algunas de las acciones de los nervios positivas del estrógeno.”

En otro estudio, Brinton y Shuhua Chen, Doctor en Medicina, de la escuela de la Universidad de California del Sur de la farmacia investigaron el efecto del lanzamiento del HT sobre la degeneración cognoscitiva.

Los investigadores crearon (las neuronas en cultura) modelos ines vitro que simulaban tres diversos decorados de sincronización del HT. En el modelo de la prevención, las neuronas en la región del cerebro del hipocampo-uno implicada en el aprendizaje y memoria-fueron expuestas al estrógeno antes de la exposición al beta-amiloide. En el modelo del tratamiento, las neuronas recibieron el tratamiento del estrógeno después de la exposición del beta-amiloide. El modelo de mando recibió solamente el tratamiento del beta-amiloide.

Las neuronas en el grupo de la prevención tenían un índice importante mayor de supervivencia que ésos en los grupos del tratamiento y de mando. La exposición al estrógeno no aumentó la tasa de supervivencia de las neuronas que primero fueron expuestas al amiloide beta. El estudio demuestra que las neuronas sanas a la hora de la exposición del estrógeno exhiben una reacción beneficiosa al estrógeno, en la función y la supervivencia neuronales, dice Brinton. En cambio, si la neurona es enferma o disfuncional a la hora de la exposición del estrógeno, no hay ventaja.

“Esto que encuentra es constante con los estudios clínicos en los cuales las mujeres que recibieron terapia de la hormona del estrógeno a la hora de menopausia, antes de que la degeneración cognoscitiva llegue a ser evidente, tienen un más poco arriesgado de la enfermedad de Alzheimer que se convierte que las mujeres que nunca reciben cualquier clase de HT,” dice Brinton. “Estos resultados son también notable constantes con los datos clínicos que indican que para las mujeres que han experimentado ya el inicio de la enfermedad de Alzheimer o que están en su 60s y 70s, la terapia de la hormona puede exacerbar el estado degenerativo.”