Preuve génétique de supporter une tendance héritée de maintenir le sel

Les chercheurs à l'Université de Chicago ont trouvé la preuve génétique de supporter l'hypothèse de sodium-assemblage, une théorie de 30 ans controversée que le haut débit d'hypertension à certaines ethnies est provoqué, en partie, par une tendance héritée de maintenir le sel.

Dans l'édition de décembre du tourillon américain de la génétique humaine, (maintenant en ligne procurable) les chercheurs prouvent que la fréquence d'une version d'un gène qui joue un rôle essentiel dans l'assemblage de sel marque avec la distance de l'équateur. Les populations qui vivent dans les climats chauds et humides près de l'équateur tendent à avoir la version normale de ce gène, qui produit une protéine très efficace. Les populations adaptées aux climats plus frais tendent à avoir un gène mutant ce des indicatifs pour une protéine totalement dysfonctionnelle.

« La surprise, » a dit l'étude auteur Anna Di Rienzo, Ph.D., professeur agrégé de génétique humaine à l'Université de Chicago, « constatait que pendant que les populations éloignées des tropiques la version originelle ou normale du gène devenaient de moins en moins terrain communal et version « brisée la » plus fréquente, qui le propose est protectrice. Il semble y a un avantage sélecteur intense s'est entretenu par la protéine de non-fonctionnement, et des augmentations de cet avantage avec la latitude. »

« Ceci pourrait changer la voie que nous recherchons des gènes de la maladie, » il a ajouté. « Historiquement, nous avons recherché les versions de mutations, modifiée ou endommagé des gènes qui entraînent des affections rares, comme la mucoviscidose ou la phénylcétonurie. Maintenant, nous commençons à rechercher les gènes courants qui peuvent avoir été avantageux dans un environnement de manque, mais sommes devenus nuisibles dans un monde de beaucoup. Dans le réglage moderne, ce peut souvent être les gènes qui ne sont pas endommagés qui prédisposent à la maladie, telle que « les gènes économes » liés au diabète de type 2. »

Les êtres humains ont besoin de sel, chlorure de sodium, pour transporter des éléments nutritifs, transmettent des impulsions nerveuses ou contractent des muscles, tels que le coeur battant. L'adulte moyen contient environ 250 grammes de sel, assez pour remplir trois petites salières. Ce sel est continuellement détruit par la sueur et l'urine et remonté par le régime.

Le sel est maintenant « ainsi terrain communal, si facile à obtenir et si peu coûteux, » selon le repère Kurlansky, auteur d'une histoire récente de sel, « ce nous avons oublié que depuis le début de la civilisation jusqu'il y a à environ 100 ans, le sel était l'une des denrées les plus recherchées en histoire du homme. »

Dans les régions africaines sous-sahariennes où les êtres humains sont apparus la première fois, du sel procurable doit avoir été limité et rapidement détruit par la sueur. Les gens qui étaient meilleurs à maintenir le sel ont pu avoir eu un avantage significatif de survie.

Cet avantage diminué comme êtres humains s'est écarté aux climats plus frais. La première suggestion qu'excessif sel, plutôt que trop peu, peut être nuisible apparu dans un texte chinois sur les phytothérapies, qui ont lié le sel diététique à l'hypertension. « Excessif sel en nourriture met en danger le coeur, » note le classique de l'empereur jaune de la médecine interne, « le pouls durcit, les déchirures apportent leur apparence et les modifications de teint. »

Environ deux mille ans après, excessif sel est devenu la norme. En dépit d'une indemnité journalière recommandée de moins de six grammes de sel, l'Américain moyen absorbe environ 10 grammes de quotidien.

Depuis 1972, une suite d'études a essayé de brancher la consommation de sel excédentaire à l'hypertension, mais ce lien demeure incertain. Après trois décennies des études écologiques, études d'intrapopulation et tests cliniques de réduction de sel, la polémique au-dessus des avantages d'abaisser la consommation de sel « constitue un du plus long, le plus vitriolique, et les disputes surréalistes en tout de médicament, » ont écrit le journaliste Gary Taubes en revue scientifique en 1998.

L'équipe de Di Rienzo's des biologistes évolutionnaires a adopté une approche différente, regardant la génétique du traitement de sel. Ils se sont concentrés sur un gène CYP3A5 appelé, une partie d'une famille connue sous le nom de gènes du cytochrome P450, qui aident le fuselage à décomposer et éliminer un large éventail de composés, y compris beaucoup de médicaments et le sel. Dans le rein, CYP3A5 agit de maintenir le sel. Une version de ce gène, cependant, une mutation connue sous le nom de « CYP3A5 *3, » produit une protéine tronquée et non fonctionnelle.

Les chercheurs ont regardé des variations de ce gène dans 1.064 personnes tirées de 52 populations dispersées autour du monde. La mutation était moins courante dans quelques indigènes d'Afrique Subsaharienne, s'échelonnant d'un bas de seulement six pour cent de Yorubans au Nigéria (latitude 8°N) à 31 pour cent parmi le Mandenka du Sénégal (12°N). Les régimes étaient plus élevés parmi des populations en Asie de l'Est, s'échelonnant de 55 pour cent parmi le Dai de la Chine (21°N) à 75 pour cent parmi le Chinois de Han (32°N) à 77 pour cent parmi Japonais (38°N) et 95 pour cent parmi l'Uygur de la Chine (44°N). Les régimes en Europe sont uniformément élevés, s'échelonnant de 80 à 95 pour cent en l'Italie, la France et Russie. Le régime le plus élevé, 96 pour cent, a été trouvé parmi le basque, une ethnie d'isolement d'origines incertaines maintenant concentrées dans les montagnes de Pyrénées (43°N).

La corrélation entre la distance de l'équateur et le CYP3A5 *3 a été mise à jour quand l'orientation a été rétrécie à 18 populations asiatiques est étendues plus de 51 degrés de latitude.

Les chercheurs ont trouvé un autre gène, pour une angiotensine appelée d'hormone (AGT), qui a suivi une configuration assimilée de distribution avec différentes versions qui ont marqué avec la distance de l'équateur. AGT est également impliqué dans l'assemblage de sel et a été associé à l'hypertension et à la pré-éclampsie, une complication de la grossesse. Une variation de ce gène, connue sous le nom d'AGT M235, a été attentivement marquée avec CYP3A5 *3.

Cette corrélation de deux variantes séparer/de gène avec des effets similaires, « est remarquable, » la note d'auteurs, « et propose une pression sélectrice partagée. »

Les instituts de la santé nationaux ont financé cette étude par le réseau de recherche en matière de pharmacognénétique. Les auteurs complémentaires incluent E.E. Thompson, H. Kuttab-Boulos et D. Witonsky de l'Université de Chicago, et L. Yang et B.A. Roe de l'université de l'Oklahoma.