Prova genetica per supportare una tendenza ereditata a conservare sale

I ricercatori all'università di Chicago hanno trovato la prova genetica per supportare l'ipotesi della sodio-conservazione, una teoria di 30 anni discutibile che il tasso alto di ipertensione nei gruppi etnici sicuri è causato, in parte, da una tendenza ereditata a conservare il sale.

Nell'edizione di dicembre del giornale americano della genetica umana, (ora online disponibile) i ricercatori indicano che la frequenza di una versione di un gene che svolge un ruolo cruciale nella conservazione del sale correla con la distanza dall'equatore. Le popolazioni che vivono nei climi caldi e umidi vicino all'equatore tendono ad avere la versione normale di quel gene, che produce una proteina molto efficace. Le popolazioni adattate ai climi più freschi tendono ad avere un gene mutante quel codici per una proteina completamente disfunzionale.

“La sorpresa,„ ha detto lo studio l'autore Anna Di Rienzo, il Ph.D., professore associato della genetica umana all'università di Chicago, “stava trovando che mentre le popolazioni mobili a partire dai tropici la versione originale o normale del gene si sono trasformate in sempre meno in terreno comunale e la versione “rotta„ più frequente, che lo suggerisce è protettiva. C'sembra essere un forte vantaggio selettivo ha conferito tramite la proteina di funzionamento e gli aumenti di quel vantaggio con la latitudine.„

“Questo potrebbe cambiare il modo che cerchiamo i geni di malattia,„ ha aggiunto. “Storicamente, abbiamo cercato le versioni alterata o nocivo di mutazioni, dei geni che causano i disordini rari, come fibrosi cistica o fenilchetonuria. Ora, stiamo cominciando cercare i geni comuni che possono essere utili in un ambiente della penuria, ma siamo diventato nocivi in un mondo di abbondanza. Nella regolazione moderna, può spesso essere i geni che non sono danneggiati che predispone alla malattia, quali “i geni parsimoniosi„ connessi con il diabete di tipo 2.„

Gli esseri umani hanno bisogno del sale, cloruro di sodio, per trasportare le sostanze nutrienti, trasmettono gli impulsi nervosi o contrattano i muscoli, quale il cuore battente. L'adulto medio contiene circa 250 grammi di sale, abbastanza per riempire tre piccole saliere. Questo sale è perso costantemente attraverso sudore ed urina ed è sostituito con la dieta.

Il sale ora è “così comune, così facile verificarci e così economico,„ secondo il segno Kurlansky, autore di una cronologia recente di sale, “quel abbiamo dimenticato che dall'inizio della civilizzazione fino a circa 100 anni fa, il sale era una delle merci più richieste in storia dell'umanità.„

Nelle regioni africane subsaariane dove gli esseri umani in primo luogo sono comparso, il sale disponibile deve essere limitato ed essere perso rapidamente attraverso sudore. La gente che era migliore a conservare il sale può presentare un vantaggio significativo di sopravvivenza.

Questo vantaggio in diminuzione come esseri umani si è sparso ai climi più freschi. Il primo suggerimento che troppo sale, piuttosto che troppo poco, può essere nocivo comparso in un testo cinese sulle medicine di erbe, che hanno collegato il sale dietetico ad ipertensione. “Troppo sale in alimento mette in pericolo il cuore,„ nota il classico di Huang Di di medicina interna, “l'impulso si indurisce, gli strappi fanno la loro apparizione ed i cambiamenti della carnagione.„

Circa due mila anni più successivamente, troppo sale si è trasformato nella norma. Malgrado un'indennità giornaliera raccomandata di meno di sei grammi di sale, l'americano medio consuma quotidiano circa 10 grammi.

Dal 1972, una serie di studi ha tentato di connettere l'assunzione in eccesso del sale ad ipertensione, ma quella connessione rimane incerta. Dopo tre decadi degli studi ecologici, gli studi di intrapopulation ed i test clinici di riduzione del sale, la controversia sopra i vantaggi di abbassamento dell'assunzione del sale “costituisce uno del funzionamento più lungo, il più vitriolico e le controversie surreali in tutto di medicina,„ hanno scritto il giornalista Gary Taubes in caricatore di scienza nel 1998.

Il gruppo di Di Rienzo dei biologi evolutivi ha adottato un approccio differente, esaminante la genetica di trattamento del sale. Hanno messo a fuoco su un gene chiamato CYP3A5, parte di una famiglia conosciuta come i geni del citocromo P450, che aiutano l'organismo a ripartire ed eliminare una vasta gamma di composti, compreso molte droghe e sale. Nel rene, CYP3A5 agisce per conservare il sale. Una versione di questo gene, tuttavia, una mutazione conosciuta come “CYP3A5 *3,„ produce una proteina tronca e non funzionale.

I ricercatori hanno esaminato le variazioni di questo gene in 1.064 persone ricavate da 52 popolazioni sparse intorno al mondo. La mutazione era il più minimo comune in alcuni nativi dell'Africa Subsahariana, varianti da un minimo di soltanto sei per cento di Yorubans in Nigeria (latitudine 8°N) - 31 per cento fra il Mandenka del Senegal (12°N). Le tariffe erano più alte fra le popolazioni in East Asia, variante da 55 per cento fra il DAI della Cina (21°N) - 75 per cento fra il cinese di Han (32°N) - 77 per cento fra il giapponese (38°N) e 95 per cento fra il Uygur della Cina (44°N). Le tariffe in Europa sono costante alte, variando da 80 a 95 per cento in Italia, in Francia ed in Russia. Il più alta tariffa, 96 per cento, è stata trovata fra il basco, un gruppo etnico isolato di origini incerte ora concentrate nelle montagne di Pirenei (43°N).

La correlazione fra la distanza dall'equatore e CYP3A5 *3 è stata mantenuta quando il fuoco è stato limitato a 18 popolazioni asiatiche orientali distribuite fuori in 51 grado di latitudine.

I ricercatori hanno trovato altro un gene, dato che un ormone ha chiamato l'angiotensina (AGT), che ha seguito un simile reticolo di distribuzione con differenti versioni che hanno correlato con la distanza dall'equatore. AGT egualmente è compreso nella conservazione del sale ed è stato associato con ipertensione e pre-eclampsia, una complicazione della gravidanza. L'una variazione di questo gene, conosciuta come AGT M235, è stata correlata molto attentamente con CYP3A5 *3.

Questa correlazione di due varianti sconnesse del gene con i simili effetti, “è notevole,„ la nota degli autori, “e suggerisce una pressione selettiva comune.„

Gli istituti della sanità nazionali hanno costituito un fondo per questo studio attraverso la rete di ricerca in farmacogenetica. Gli autori supplementari includono E.E. Thompson, H. Kuttab-Boulos e D. Witonsky dell'università di Chicago e L. Yang e B.A. Roe dell'università di Oklahoma.