Evidência genética para apoiar uma tendência herdada reter o sal

Os pesquisadores na Universidade de Chicago encontraram a evidência genética para apoiar a hipótese da sódio-retenção, uma teoria controversa dos anos de idade 30 que a taxa alta de hipertensão em determinados grupos étnicos está causada, na parte, por uma tendência herdada reter o sal.

Na introdução de dezembro do jornal americano da genética humana, (agora em linha disponível) os pesquisadores mostram que a freqüência de uma versão de um gene que jogue um papel crucial na retenção de sal correlaciona com a distância do equador. As populações que vivem em climas quentes, húmidos perto do equador tendem a ter a versão normal desse gene, que produz uma proteína muito eficaz. As populações adaptadas a uns climas mais frescos tendem a ter um gene de mutante esse códigos para uma proteína totalmente disfuncional.

“A surpresa,” disse o estudo autor Anna Di Rienzo, Ph.D., professor adjunto da genética humana na Universidade de Chicago, “encontrava que enquanto as populações movidas longe dos trópicos a versão original ou normal do gene se transformaram cada vez menos terra comum e versão “quebrada a” mais freqüente, que a sugere é protectora. Parece haver uma vantagem selectiva forte conferiu pela proteína defuncionamento, e por aumentos dessa vantagem com latitude.”

“Isto poderia mudar a maneira que nós procuramos genes da doença,” adicionou. “Historicamente, nós procuraramos pelas versões das mutações, alterada ou danificada dos genes que causam desordens raras, como a fibrose cística ou o phenylketonuria. Agora, nós estamos começando procurar os genes comuns que podem ter sido benéficos em um ambiente da escassez, mas tornamo-nos prejudiciais em um mundo da abundância. No ajuste moderno, pode frequentemente ser os genes que não são danificados que predispor à doença, tal como “os genes económicos” associados com o tipo - diabetes 2.”

Os seres humanos precisam o sal, cloreto de sódio, de transportar nutrientes, transmitem impulsos de nervo ou contratam os músculos, tais como o coração batendo. O adulto médio contem aproximadamente 250 relvados do sal, bastante para encher três saleiros pequenos. Este sal é perdido constantemente através do suor e da urina e substituído com a dieta.

O sal é agora “tão comum, tão fácil obter e tão barato,” de acordo com Mark Kurlansky, autor de uma história recente do sal, “esse nós esquecemos que desde o início da civilização até aproximadamente 100 anos há, o sal era um do a maioria procurar-após mercadorias na história da humanidade.”

Nas regiões africanas subsarianas onde os seres humanos apareceram primeiramente, o sal disponível deve ter sido limitado e rapidamente perdido através do suor. Os povos que eram melhores em reter o sal podem ter tido uma vantagem significativa da sobrevivência.

Esta vantagem diminuída como seres humanos espalhou a uns climas mais frescos. A primeira sugestão que demasiado sal, um pouco do que demasiado pouco, pode ser prejudicial aparecido em um texto chinês nos fitoterapias, que ligaram o sal dietético à hipertensão. “Demasiado sal no alimento põe em perigo o coração,” nota o clássico do imperador amarelo da medicina interna, “o pulso endurece-se, os rasgos fazem sua aparência e as mudanças da tez.”

Aproximadamente dois mil anos mais tarde, demasiado sal transformou-se a norma. Apesar de uma permissão diária recomendada de menos de seis relvados do sal, o americano médio consome aproximadamente 10 relvados diário.

Desde 1972, uma série de estudos tentou conectar a entrada adicional de sal à hipertensão, mas essa conexão permanece incerta. Após três décadas de estudos ecológicos, estudos do intrapopulation e ensaios clínicos de redução de sal, a controvérsia sobre os benefícios de abaixar a entrada de sal “constitui um do mais longo, o mais vitriólico, e as disputas surreais em toda a medicina,” escreveram o journalista Gary Taubes no compartimento da ciência em 1998.

A equipe de Di Rienzo de biólogos evolucionários tomou uma aproximação diferente, olhando a genética do processamento de sal. Focalizaram em um gene chamado CYP3A5, parte de uma família conhecida como os genes do citocromo P450, que ajudam o corpo a dividir e eliminar uma vasta gama de compostos, incluindo muitas drogas e sal. No rim, CYP3A5 actua para reter o sal. Uma versão deste gene, contudo, uma mutação conhecida como “CYP3A5 *3,” produz uma proteína truncada, não-funcional.

Os pesquisadores olharam variações deste gene em 1.064 indivíduos seleccionados de 52 populações dispersadas em todo o mundo. A mutação era o mais menos comum em alguns nativos de África subsariana, variando de um ponto baixo de somente seis por cento de Yorubans em Nigéria (latitude 8°N) a 31 por cento entre o Mandenka de Senegal (12°N). As taxas eram mais altas entre populações em Ásia Oriental, variando de 55 por cento entre o Dai de China (21°N) a 75 por cento entre o chinês de Han (32°N) a 77 por cento entre o japonês (38°N) e 95 por cento entre o Uygur de China (44°N). As taxas em Europa são uniformemente altas, variando de 80 a 95 por cento em Itália, em França e em Rússia. A taxa a mais alta, 96 por cento, foi encontrada entre o Basque, um grupo étnico isolado de origens incertas concentradas agora nas montanhas de Pyrenees (43°N).

A correlação entre a distância do equador e o CYP3A5 *3 foi mantida quando o foco foi reduzido a 18 populações asiáticas do leste espalhadas para fora sobre 51 graus de latitude.

Os pesquisadores encontraram outro um gene, porque uma hormona chamou o angiotensin (AGT), que seguiu um teste padrão similar da distribuição com as versões diferentes que correlacionaram com a distância do equador. AGT é envolvido na retenção de sal e foi associado igualmente com a hipertensão e o pre-eclampsia, uma complicação da gravidez. Uma variação deste gene, conhecida como AGT M235, foi correlacionada pròxima com o CYP3A5 *3.

Esta correlação de duas variações unlinked do gene com efeitos similares, “é notável,” a nota dos autores, “e sugere uma pressão selectiva compartilhada.”

Os institutos de saúde nacionais financiaram este estudo através da rede da pesquisa dos Pharmacogenetics. Os autores adicionais incluem E.E. Thompson, H. Kuttab-Boulos e D. Witonsky da Universidade de Chicago, e L. Yang e B.A. Ovas da universidade de Oklahoma.