Pruebas genéticas para soportar una tendencia heredada de conservar la sal

Los investigadores en la Universidad de Chicago han encontrado pruebas genéticas para soportar la hipótesis de la sodio-retención, una teoría de 30 años polémica que la alta tasa de hipertensión en ciertos grupos étnicos es causada, en parte, por una tendencia heredada de conservar la sal.

En la aplicación de diciembre el gorrón americano de la genética humana, (ahora en línea disponible) los investigadores muestran que la frecuencia de una versión de un gen que desempeñe un papel crucial en la retención de la sal correlaciona con distancia del ecuador. Las poblaciones que viven en climas calientes, húmedos cerca del ecuador tienden a tener la versión normal de ese gen, que produce una proteína muy efectiva. Las poblaciones adaptadas a climas más frescos tienden a tener un gen de mutante ese las claves para una proteína totalmente disfuncional.

“La sorpresa,” dijo el estudio autor Ana Di Rienzo, Ph.D., profesor adjunto de la genética humana en la Universidad de Chicago, “encontraba que mientras que las poblaciones movidas lejos de las zonas tropicales la versión original o normal del gen hicieron cada vez menos campo común y versión “rota la” más frecuente, que lo sugiere es protectora. Parece haber una ventaja selectiva fuerte consultó por la proteína de no-funcionamiento, y los aumentos de esa ventaja con latitud.”

“Esto podría cambiar la manera que buscamos genes de la enfermedad,” ella agregó. “Históricamente, hemos explorado para las versiones de las mutaciones, alterada o dañado de los genes que causan desordenes raros, como fibrosis quística o phenylketonuria. Ahora, estamos comenzando a buscar los genes comunes que pueden haber sido beneficiosos en un ambiente de la escasez, pero hemos hecho dañinos en un mundo de la abundancia. En la fijación moderna, puede a menudo ser los genes que no se dañan que predispone a la enfermedad, tal como los “genes económicos” asociados al tipo - diabetes 2.”

Los seres humanos necesitan la sal, cloruro de sodio, para transportar los alimentos, transmiten impulsos de nervio o contratan los músculos, tales como el corazón que bate. El adulto medio contiene cerca de 250 gramos de sal, suficiente para llenar tres pequeños saleros. Esta sal se pierde constante a través del sudor y de la orina y se reemplaza con la dieta.

La sal es “tan común ahora, así que fácil obtener y tan barato,” según la marca Kurlansky, autor de una historia reciente de la sal, “ese hemos olvidado que desde el principio de la civilización hasta hace aproximadamente 100 años, la sal era uno de los productos más solicitados en historia de la humanidad.”

En las regiones africanas subsaharianas donde aparecieron los seres humanos primero, la sal disponible se debe haber limitado y haber perdido rápidamente a través del sudor. La gente que era mejor en la retención de la sal pudo haber tenido una ventaja importante de la supervivencia.

Esta ventaja disminuida como seres humanos se extendió a climas más frescos. La primera sugerencia que demasiada sal, bastante que demasiado poco, puede ser dañina aparecida en un texto chino en el remedio herbario, que conectaron la sal dietética a la tensión arterial alta. “Demasiada sal en comida pone en peligro el corazón,” observa la obra clásica del emperador amarillo del remedio interno, “el pulso endurece, los desgarros realizan su aspecto y los cambios de la tez.”

Cerca de dos mil años más adelante, demasiada sal se ha convertido en la norma. A pesar de un subsidio diario recomendado de menos de seis gramos de sal, el americano medio consume cerca de 10 gramos de diario.

Desde 1972, una serie de estudios ha tentativa conectar exceso de la admisión de la sal con la tensión arterial alta, pero esa conexión sigue siendo incierta. Después de tres décadas de estudios ecológicos, de estudios del intrapopulation y de juicios clínicas de la reducción de la sal, la controversia sobre las ventajas de bajar la admisión de la sal “constituye uno del más duradero, el más vitriólico, y los conflictos surrealistas en todo el remedio,” escribieron al periodista Gary Taubes en alimentador de la ciencia en 1998.

Las personas de Di Rienzo de biólogos evolutivos tomaron una diversa aproximación, observando la genética del tramitación de la sal. Se centraron en un gen llamado CYP3A5, parte de una familia conocida como genes del citocromo P450, que ayudan a la carrocería a analizar y a eliminar una amplia gama de composiciones, incluyendo muchas drogas y sal. En el riñón, CYP3A5 actúa para conservar la sal. Una versión de este gen, sin embargo, una mutación conocida como “CYP3A5 *3,” produce una proteína truncada, no funcional.

Los investigadores observaban variaciones de este gen en 1.064 individuos extraídos a partir de 52 poblaciones dispersas en todo el mundo. La mutación era lo más menos posible común en algunos naturales de la África subsahariana, colocando de un ciclón del solamente seis por ciento de Yorubans en Nigeria (latitud 8°N) al 31 por ciento entre el Mandenka de Senegal (12°N). Los regímenes eran más altos entre poblaciones en el Este de Asia, colocando a partir del 55 por ciento entre el Dai de China (el 21°N) a 75 por ciento entre el chino de Han (el 32°N) a 77 por ciento entre el japonés (el 38°N) y 95 por ciento entre el Uygur de China (44°N). Los regímenes en Europa son uniformemente altos, colocando a partir del 80 al 95 por ciento en Italia, Francia y Rusia. El régimen más alto, el 96 por ciento, fue encontrado entre el vasco, un grupo étnico aislado de orígenes inciertos ahora concentrados en las montañas de los Pirineos (43°N).

La correlación entre la distancia del ecuador y CYP3A5 *3 fue mantenida cuando el foco fue estrechado a 18 poblaciones asiáticas del este extendidas fuera sobre 51 grados de latitud.

Los investigadores encontraron otro gen, porque una hormona llamó la angiotensina (AGT), que siguió una configuración similar de la distribución con diversas versiones que correlacionaron con distancia del ecuador. AGT también está implicado en la retención de la sal y se ha asociado a la hipertensión y al pre-eclampsia, una complicación del embarazo. Una variación de este gen, conocida como AGT M235, fue correlacionada de cerca con CYP3A5 *3.

Esta correlación de dos variantes desatadas del gen con efectos similares, “es notable,” la nota de los autores, “y sugiere una presión selectiva compartida.”

Los institutos de la salud nacionales financiaron este estudio a través de la red de la investigación de la farmacogenética. Los autores adicionales incluyen a E.E. Thompson, H. Kuttab-Boulos y D. Witonsky de la Universidad de Chicago, y L. Yang y B.A. Roe de la universidad de Oklahoma.