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Gène de cellule souche lié à une partie d'un des cancers du cerveau d'enfance les plus courants

Les scientifiques chez Johns Hopkins ont lié un gène de cellule souche à une partie d'un des cancers du cerveau d'enfance les plus courants, ouvrant la trappe aux traitements réglés qui bloquent la capacité de tumeur-introduction du gène.

Le gène, Notch2 appelé, dont la voie est connue pour être un facteur important dans l'accroissement et la survie de réglementation de cellule souche de cerveau, a été étudié dans des mouches à fruit pendant presque un siècle. L'équipe de recherche au service de pathologie de Johns Hopkins et au centre de lutte contre le cancer de Kimmel a constaté qu'une protéine effectuée par le gène Notch2 introduit l'accroissement de cellule cancéreuse par 27 pour cent dans une tumeur cérébrale d'enfance, médulloblastome appelé. Leurs études, rapportées dans la question du 1er novembre de la cancérologie, également indiquée que les enfants avec l'activité de gène Notch2 élevée sont allés plus mauvais au cours de leur maladie que ceux avec moins d'activité dans Notch2.

Les chercheurs enregistrent qu'un médicament d'abord développé pour la maladie d'Alzheimer DFK-167 appelé, qui bloque l'activation de toutes les protéines d'encoche, réduit l'accroissement des cellules cancéreuses dans la culture par 80 pour cent, bien que les effets secondaires et les problèmes non désirés de dosage puissent lui effectuer un choix faible pour traiter le cancer d'esprit humain. Mais les chercheurs vérifient des médicaments plus efficaces du même type et des neufs se développants qui bloquent seulement la voie Notch2.

Aucun test clinique avec du n'importe quel médicament encore pas planification, les chercheurs met l'accent sur.

Les scientifiques disent cette amplification du gène - un procédé dans lequel les cellules tirent trop de copies d'un gène -- est un des indicateurs les plus fiables de l'importance d'un gène pour le développement du cancer. L'équipe de Johns Hopkins a trouvé Notch2 amplifié dans six de 40 médulloblastomes (de 15 pour cent) et d'autres tumeurs cérébrales assimilées.

« Juste comme des mutations génétiques, les amplifications sont des erreurs durables d'ADN, par opposition aux changements passagers de la production des protéines et d'autres produits de gène, » dit Charles Eberhart, M.D., Ph.D., professeur adjoint de pathologie chez Johns Hopkins. La « conclusion de l'amplification de Notch2 est une preuve irréfutable l'attachant au développement de ces tumeurs cérébrales, » il a ajouté.

Dans leur étude, les niveaux comparés de scientifiques de Johns Hopkins d'une borne de protéine pour l'activité de gène Notch2 à la survie de 35 patients de médulloblastome. De 11 patients présentant des hauts niveaux, sept sont morts. De 24 patients sans la protéine détectable, seulement six est mort.

La chirurgie et la radiothérapie normales pour le médulloblastome guérit approximativement 60 pour cent des enfants, mais a souvent comme conséquence beaucoup de neurologique et de difficultés scolaires.

« Nous voudrions développer un médicament qui affecte seulement la voie Notch2, depuis bloquer d'autres membres de la famille d'encoche pouvons réellement avoir l'effet opposé et encourager l'accroissement de cancer, » dit le ventilateur de Xing, le M.D., le Ph.D., le premier auteur de l'étude et le camarade universitaire supérieur chez Johns Hopkins.

Dans 25 de 30 des médulloblastomes ils ont étudié, les niveaux plus bas également trouvés de l'équipe d'Eberhart des produits du gène Notch1 comparés à Notch2. Les protéines Notch1 fournissent normalement un frein sur l'accroissement des cellules de médulloblastome et le blocage de leur activation annulerait à l'extérieur certains des effets de la drogue. « L'effet de réseau de n'importe quel médicament dépendra de quelle quantité de chaque Notch1 et Notch2 est présent, et puisque nous avons trouvé plus de Notch2, nous pensons que l'écaille peut être dirigée vers arrêter le cancer, » spécule Eberhart.

De près de 2.000 enfants sont diagnostiqués avec le cancer du cerveau annuellement aux Etats-Unis. Un dans cinq cancers du cerveau d'enfance est un médulloblastome. Le cancer provient derrière le cerveau dans le cervelet. Des tumeurs de médulloblastome souvent sont caractérisées comme ressemblant à une grande masse des cellules souche.