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Gene da célula estaminal ligado a uma parcela de um dos cancros cerebrais os mais comuns da infância

Os cientistas em Johns Hopkins ligaram um gene da célula estaminal a uma parcela de um dos cancros cerebrais os mais comuns da infância, abrindo a porta às terapias costuradas que obstruem a capacidade depromoção do gene.

O gene, chamado Notch2, cujo o caminho é sabido para ser um factor importante no crescimento e na sobrevivência de regulamento da célula estaminal do cérebro, foi estudado em moscas de fruto por quase um século. A equipa de investigação no departamento de patologia de Johns Hopkins e no centro do cancro de Kimmel encontrou que uma proteína feita pelo gene Notch2 promove o crescimento da célula cancerosa por 27 por cento em um tumor cerebral da infância, chamado medulloblastoma. Seus estudos, relatados na introdução do 1º de novembro da investigação do cancro, igualmente revelaram que as crianças com actividade de gene Notch2 alta foram mais ruim no curso de sua doença do que aquelas com menos actividade em Notch2.

Os pesquisadores relatam que uma droga desenvolvida primeiramente para a doença de Alzheimer chamou DFK-167, que obstrui a activação de todas as proteínas do entalhe, reduzem o crescimento de pilhas cancerígenos na cultura por 80 por cento, embora os efeitos secundários e os problemas indesejáveis da dose possam lhe fazer uma escolha deficiente para tratar o cancro cerebral humano. Mas os investigador estão testando umas drogas mais poderosos da mesma classe e dos novos tornando-se que obstruam somente o caminho Notch2.

Nenhum ensaio clínico com toda a droga foi planeado ainda, os pesquisadores sublinha.

Os cientistas dizem essa amplificação do gene - um processo em que as pilhas fazem cópias demais de um gene -- é um dos indicadores os mais seguros da importância de um gene à revelação do cancro. A equipe de Johns Hopkins encontrou Notch2 amplificado em seis de 40 (medulloblastomas de 15 por cento) e de outros tumores cerebrais similares.

“Apenas como mutações genéticas, as amplificações são erros duradouros do ADN, ao contrário das mudanças transientes na produção de proteínas e de outros produtos do gene,” diz Charles Eberhart, M.D., Ph.D., professor adjunto da patologia em Johns Hopkins. “Encontrar a amplificação de Notch2 é uma prova clara que amarra a à revelação destes tumores cerebrais,” adicionou.

Em seu estudo, os cientistas de Johns Hopkins compararam níveis de um marcador da proteína para a actividade de gene Notch2 à sobrevivência de 35 pacientes do medulloblastoma. De 11 pacientes com níveis elevados, sete morreram. De 24 pacientes sem a proteína detectável, somente seis morreram.

A cirurgia e a radiação padrão para o medulloblastoma curam aproximadamente 60 por cento das crianças, mas conduzem frequentemente a muitas neurológico e dificuldades de aprendizagem.

“Nós gostaríamos de desenvolver uma droga que afectasse somente o caminho Notch2, desde a obstrução de outros membros da família do entalhe podemos realmente ter o efeito oposto e para incentivar o crescimento do cancro,” diz o ventilador de Xing, o M.D., o Ph.D., o primeiro autor do estudo e o companheiro do pós-graduado em Johns Hopkins.

Em 25 de 30 dos medulloblastomas que estudaram, a equipe de Eberhart igualmente encontrou níveis inferiores dos produtos do gene Notch1 comparados a Notch2. As proteínas Notch1 fornecem normalmente um freio no crescimento de pilhas do medulloblastoma e obstruir sua activação cancelaria para fora alguns dos efeitos de droga. “O efeito líquido de toda a droga dependerá de quanto de cada Notch1 e Notch2 esta presente, e desde que nós encontramos mais Notch2, nós pensamos que a escala pode ser derrubada para a parada do cancro,” especula Eberhart.

Perto de 2.000 crianças são diagnosticados com cancro cerebral anualmente nos Estados Unidos. Um em cinco cancros cerebrais da infância é um medulloblastoma. O cancro origina na parte de trás do cérebro no cerebelo. Os tumores de Medulloblastoma são caracterizados frequentemente como olhando como uma grande massa das células estaminais.