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Gen de la célula madre conectado a una porción de uno de los cánceres de cerebro mas comunes de la niñez

Los científicos en Johns Hopkins han conectado un gen de la célula madre a una porción de uno de los cánceres de cerebro mas comunes de la niñez, abriendo la puerta en las terapias adaptadas que ciegan la capacidad tumor-que asciende del gen.

El gen, llamado Notch2, cuyo camino se sabe para ser un factor importante en incremento y supervivencia de regulación de la célula cerebral, casi se ha estudiado en las moscas del vinagre por un siglo. El equipo de investigación en el departamento de patología de Johns Hopkins y el centro del cáncer de Kimmel encontró que una proteína hecha por el gen Notch2 asciende incremento de la célula cancerosa por el 27 por ciento en un tumor cerebral de la niñez, llamado medulloblastoma. Sus estudios, denunciados en la aplicación del 1 de noviembre la investigación de cáncer, también revelaron que se fueron los niños con alta actividad de gen Notch2 peor en el curso de su enfermedad que ésos con menos actividad en Notch2.

Los investigadores denuncian que una droga primero desarrollada para la enfermedad de Alzheimer llamó DFK-167, que ciega la activación de todas las proteínas de la muesca, reducen el incremento de células cacerígenas en cultura por el 80 por ciento, aunque los efectos secundarios y los problemas indeseados de la dosificación puedan tomarle una decisión pobre para tratar el cáncer de cerebro humano. Pero los investigadores están probando drogas más potentes de la misma clase y de los nuevos que se convierten que cieguen solamente el camino Notch2.

No se ha proyectado ningunas juicios clínicas con ninguna droga todavía, los investigadores acentúan.

Los científicos dicen esa amplificación del gen - un proceso en el cual las células hagan demasiadas copias de un gen -- está uno de los indicadores más seguros de la importancia de un gen al revelado del cáncer. Las personas de Johns Hopkins encontraron Notch2 amplificado en seis de 40 medulloblastomas (del 15 por ciento) y de otros tumores cerebrales similares.

“Apenas como mutaciones genéticas, las amplificaciones son errores duraderos de la DNA, en comparación con cambios transitorios en la producción de proteínas y de otros productos del gen,” dice a Charles Eberhart, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la patología en Johns Hopkins. “Encontrar la amplificación de Notch2 es una prueba clara que la ata al revelado de estos tumores cerebrales,” él agregó.

En su estudio, los científicos de Johns Hopkins compararon niveles de un marcador de la proteína para la actividad de gen Notch2 a la supervivencia de 35 pacientes del medulloblastoma. De 11 pacientes con niveles, siete murieron. De 24 pacientes sin la proteína perceptible, solamente seis murieron.

La cirugía y la radiación estándar para el medulloblastoma cura al aproximadamente 60 por ciento de niños, pero da lugar a menudo a mucho neurológico y discapacidades de aprendizaje.

“Quisiéramos desarrollar una droga que afecta solamente al camino Notch2, desde cegar a otras piezas de la familia de la muesca podemos real tener el efecto opuesto y animar incremento del cáncer,” dice el ventilator de Xing, M.D., el Ph.D., el primer autor del estudio y a la persona graduada en Johns Hopkins.

En 25 de 30 de los medulloblastomas que estudiaron, las personas de Eberhart también encontró niveles inferiores de los productos del gen Notch1 comparados a Notch2. Las proteínas Notch1 ofrecen normalmente un freno en el incremento de las células del medulloblastoma y cegar su activación anularía algunos de los efectos de la droga. “El efecto neto de cualquier droga dependerá de cuánto de cada Notch1 y Notch2 está presente, y puesto que encontramos más Notch2, pensamos que especula la escala se puede inclinar hacia la detención del cáncer,” Eberhart.

Cerca de 2.000 niños se diagnostican con el cáncer de cerebro anualmente en los Estados Unidos. Uno en cinco cánceres de cerebro de la niñez es un medulloblastoma. El cáncer origina en el dorso del cerebro en el cerebelo. Los tumores de Medulloblastoma se caracterizan a menudo como pareciendo una masa grande de células madres.