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Compreender os sinais que atrasam a propagação do linfoma folicular poderia fornecer alvos terapêuticos novos

Os cientistas no instituto nacional para o cancro (NCI), criaram um modelo que previsse a sobrevivência dos pacientes foliculares do linfoma baseados nas características moleculars de seus tumores no diagnóstico.

O modelo é baseado em dois grupos de genes--assinaturas sobrevivência-associadas chamadas--de quem actividade foi encontrada para ser associada com o bom ou prognóstico deficiente para pacientes com o cancro. Os resultados dos cientistas, para ser publicado no 19 de novembro de 2004 New England Journal da medicina, sugerem que as pilhas imunes que infiltram tumores foliculares do linfoma tenham um impacto importante na sobrevivência--ambas as assinaturas vieram de tais pilhas imunes.

A taxa de linfoma folicular, o linfoma non-Hodgkin o mais comum da progressão, varia extensamente. “Em alguns pacientes a doença progride lentamente sobre muitos anos, visto que em outro progressão é rápida, com o cancro que transforma no linfoma agressivo e que conduz à morte adiantada,” investigador explicado Louis M. Staudt do princípio, M.D., Ph.D., do centro do NCO para a investigação do cancro. “Compreender as causas moleculars de tais diferenças na sobrevivência poderia fornecer um método mais exacto para determinar o risco paciente, que poderia ser usado para guiar o tratamento e pode sugerir aproximações terapêuticas novas.”

Para criar seu modelo, Staudt e os associados usaram as biópsias foliculares do linfoma tomadas de 191 pacientes não tratados. As biópsias foram tomadas entre 1974 e 2001 e vieram das instituições norte-americanas e européias que são parte do projecto de perfilamento molecular NCO-patrocinado do linfoma/leucemia **. Depois de suas biópsias, todos os pacientes receberam tratamentos padrão. Os cientistas do NCO examinaram seus informes médicos subseqüentes para determinar a sobrevivência. As biópsias foram divididas em dois grupos equilibrados para a sobrevivência e a instituição: 95 entraram em um grupo usado para descobrir os testes padrões da expressão genética associados com a sobrevivência; os outros 95 foram usados para testar a potência com carácter de previsão destes testes padrões.

Os cientistas do NCO usaram primeiramente uma micro disposição do ADN para determinar que genes foram expressados (active) no primeiro grupo de 95 biópsias do tumor, e a que níveis. Determinaram então quais destes genes foram associados estatìstica com a sobrevivência. Chamaram aqueles associados com a sobrevivência longa “bons genes do prognóstico” e aqueles associados com a sobrevivência curto “genes deficientes do prognóstico.”

Em seguida, os pesquisadores identificaram subconjuntos de ambos os tipos dos genes que tenderam a ser expressados junto. Estes nomearam “assinaturas sobrevivência-associadas.” Duas assinaturas--um que indicou o prognóstico deficiente, o outro bom--teve a sinergia forte e a sobrevivência junto prevista melhor do que todo o outro modelo testado. Inesperada, ambos vieram das pilhas imunes benignos que infiltram os tumores. Os bons genes da assinatura do prognóstico reflectem uma mistura de pilhas imunes que seja dominada por pilhas de T. As pilhas de T reagem às ameaças específicas à saúde do corpo. Ao contrário, os genes deficientes da assinatura do prognóstico reflectem um grupo diferente de pilhas imunes dominadas por macrófagos e/ou por pilhas dendrítico--quais reagem às ameaças não específicas--um pouco do que pilhas de T.

Os dois cientistas permitidos modelo da assinatura o NCO para dividir pacientes em quatro grupos iguais com taxas de sobrevivência médias díspares de 3,9, 10,8, 11,1, e 13,6 anos. Para os 75 por cento dos pacientes com taxas de sobrevivência 10 anos ou mais longos, “a espera observador é apropriada,” Staudt disse. “Estes pacientes tirariam proveito de saber que não podem precisar o tratamento por algum tempo. Por outro lado, aqueles pacientes no grupo com a mais baixa taxa de sobrevivência devem ser considerados para uns tratamentos e uns ensaios clínicos mais novos,” Staudt adicionado.

O facto de que as assinaturas as mais com carácter de previsão vieram das pilhas imunes sugere uma interacção importante entre o sistema imunitário do anfitrião e as pilhas malignos no linfoma folicular. “Uma possibilidade é que as pilhas imunes com a assinatura do bom-prognóstico estão atacando o linfoma e o estão mantendo na verificação,” Staudt especulou. Uma “outra possibilidade é que estas pilhas imunes podem fornecer os sinais que incentivam as células cancerosas não deixar o nó de linfa, impedindo ou atrasando a propagação do cancro,” ele adicionaram. Conhecer mais sobre os sinais que podem atrasar a propagação do linfoma folicular poderia fornecer alvos terapêuticos novos.