Les médicaments antipsychotiques génériques peuvent protéger des cellules du cerveau contre leukoencephalopathy multifocal graduel

Les médicaments antipsychotiques génériques peuvent protéger des cellules du cerveau contre un virus qui entraîne un trouble fatal de système nerveux, selon la recherche conduite chez Brown University et enferment l'université occidentale de réserve.

Le trouble, le leukoencephalopathy multifocal graduel appelé ou le PML, centaines d'affects des Américains avec les systèmes immunitaires supprimés, y compris des receveurs de rein, des malades du cancer subissant la chimiothérapie et des 4 pour cent environ de gens avec le SIDA.

PML est provoqué par le virus de JC, qui détruit les cellules qui produisent l'étui gras ce des cellules nerveuses de panneaux. Ceci entraîne la démence, la perte de vision, le handicap de mouvement et de parole, la paralysie et le coma. Le trouble est rapide et fatal ; Beaucoup de patients meurent dans les quatre mois à compter du début. PML est également sur l'augmentation. En raison de l'épidémie du sida, incidence du trouble a monté le fois 20 aux Etats-Unis entre 1979 et 1994, selon une étude entreprise par les chercheurs fédéraux.

Mais une équipe des scientifiques, aboutie par le virologue Walter Atwood de Brown, a constaté qu'une poignée de médicaments antipsychotiques peut empêcher des cellules du cerveau de devenir infectées par le virus de JC. Les médicaments peuvent s'avérer être un traitement pour la prévention de PML ou une demande de règlement efficace et tout prêt. Leurs résultats sont publiés dans la question actuelle de la Science.

« C'est très prometteur, » Atwood a dit. « Ce sont des médicaments génériques que nous pouvons prendre disponible sur le marché qui peut aider beaucoup de gens. »

« Il est susceptible qu'il y ait beaucoup d'autres médicaments avec aucun des effets secondaires potentiels des médicaments antipsychotiques qui bloqueront également l'infection, » a dit le co-auteur Bryan Roth, professeur des biochimies à l'École de Médecine de cas et directeur de l'institut national du programme psychoactif du dépistage des drogues de santé mentale.

Atwood, un professeur agrégé des sciences médicales dans le service de la microbiologie moléculaire et de l'immunologie chez Brown, a étudié le virus de JC pour plus qu'une décennie. Le virus est courant - n'importe où de 70 à 80 pour cent d'adultes le transportent sous une forme latente - et il infecte certains types de cellules glial, qui supportent et protègent des neurones. Il se déplace au cerveau dans les gens avec sévèrement le système immunitaire affaibli. Mais les scientifiques n'ont pas su avec précision il infecte ces cellules. Atwood a su que l'entrée cellulaire a dépendu d'une protéine particulière, clathrin appelé, et a commencé à vérifier les composés qui la bloqueraient.

Atwood a essayé le chlorprozamine, un médicament employé pour régler des symptômes psychotiques tels que des hallucinations et des illusions sensorielles, et pour constater que cela a fonctionné. Mais le chlorprozamine peut entraîner des effets secondaires graves, tels que la pression sanguine, la dureté et les tremblements abaissés, ainsi Atwood et son équipe ont vérifié sept médicaments assimilés. Ils ont constaté que trois autres, spécialement la clozapine antipsychotique, infection également évitée en cellules glial humaines sans préoccuper des effets secondaires.

En indiquant exactement les médicaments qui bloquent le virus de JC, les chercheurs ont découvert comment le virus fonctionne dans le fuselage. Le virus de JC se fixe à un récepteur sur la surface des cellules glial, 5HT2AR appelé, qui grippe normalement avec de la sérotonine, un composé qui joue un rôle majeur dans la dépression et l'inquiétude. Que le récepteur, ou la « grille cellulaire, » ouvre et permet au virus d'obtenir les cellules intérieures.

Pour être sûre que 5HT2AR était le récepteur cellulaire pour le virus, l'équipe d'Atwood a entrepris une expérience nouvelle. Ils ont pris une ligne des cellules cancéreuses qui manquent de 5HT2AR et ont inséré le gène du récepteur. Ils ont constaté que ces cellules re-conçues étaient maintenant sensibles aux infections du virus de JC. Alors les chercheurs avaient l'habitude les médicaments antipsychotiques pour voir s'ils bloquaient le virus. Ils ont fait.

En comprenant que le virus de JC peut être arrêté avec les drogues antidotes de clozapine et de récepteur à la sérotonine comparable, Atwood et Roth ont dit que les avenues neuves pour le traitement de PML sont maintenant ouvertes. Le cyproheptadine d'antihistaminique, par exemple, a pu exercer le même effet sur le virus.

Le « Cyproheptadine a l'affinité très élevée pour les récepteurs 5-HT2A et n'est pas susceptible pour avoir plusieurs des effets secondaires liés aux médicaments comme la clozapine et chlorpromazine, » Roth a dit.

Atwood détermine des collaborations avec plusieurs centres de neurologie clinique pour déterminer si les composés tels que le cyproheptadine, en fait, aideront à éviter ou traiteront PML.

L'équipe d'Atwood chez Brown a inclus Gwendolyn Elphick, un associé de recherches dans le service de la microbiologie moléculaire et de l'immunologie ; William Querbes, Joslynn Jordanie, Sylvia Eash et Aisling Dugan, stagiaires dans le programme licencié dans le pathobiology ; et Gretchen Gee, Kate Manley et Megan Stanifer, stagiaires dans le programme licencié en biologie moléculaire, biologie cellulaire et biochimies. Bryan Roth, Anushree Bhatnagar, et Wesley Kroeze de Faculté de Médecine occidentale d'université de réserve de cas ont collaboré avec Atwood sur le projet.