Le droghe antipsicotiche generiche possono proteggere le cellule cerebrali da leukoencephalopathy multifocale progressivo

Le droghe antipsicotiche generiche possono proteggere le cellule cerebrali da un virus che causa un disordine interno del sistema nervoso, secondo la ricerca condotta alla Brown University ed alla Case Western Reserve University.

Il disordine, chiamato leukoencephalopathy o PML multifocale progressivo, pregiudica i centinaia di Americani con i sistemi immunitari soppressi, compreso i destinatari del trapianto del rene, i malati di cancro che subiscono la chemioterapia ed i 4 per cento stimato della gente con l'AIDS.

PML è causato dal virus JC, che distrugge le celle che producono la guaina grassa quella cellule nervose di coperchi. Ciò causa la demenza, perdita della visione, danno di discorso e del movimento, paralisi e coma. Il disordine è rapido ed interno; Molti pazienti muoiono entro quattro mesi dopo l'inizio. PML è egualmente sull'aumento. dovuto la pandemia di AIDS, incidenza del disordine è aumentato la volta 20 negli Stati Uniti fra 1979 e 1994, secondo gli studi intrapresi dai ricercatori federali.

Ma un gruppo degli scienziati, piombo dal virologo marrone Walter Atwood, ha trovato che una manciata di droghe antipsicotiche può impedire alle cellule cerebrali di essere infettate dal virus JC. Le droghe possono risultare essere un'efficace, terapia pronta per la prevenzione di PML o trattamento. I loro risultati sono pubblicati nella questione attuale di scienza.

“Questo molto sta promettendo,„ Atwood ha detto. “Questi sono farmaci generici che possiamo catturare disponibile immediatamente che può aiutare molta gente.„

“È probabile che ci sono molte altre droghe con nessuno degli effetti secondari potenziali delle droghe antipsicotiche che egualmente bloccheranno l'infezione,„ hanno detto il co-author Bryan Roth, professore della biochimica alla scuola di medicina di caso e Direttore dell'istituto nazionale del programma di 'screening'della droga psicoattiva della salubrità mentale.

Atwood, un professore associato di scienza medica nel dipartimento di microbiologia e dell'immunologia molecolari a Brown, ha studiato il virus JC per più di una decade. Il virus è comune - dovunque 70 - 80 per cento degli adulti lo portano in un modulo latente - e infetta determinati tipi di celle glial, che supportano e proteggono i neuroni. Viaggia al cervello nella gente con i sistemi immunitari severamente indeboliti. Ma gli scienziati non hanno saputo precisamente infetta quelle celle. Atwood ha saputo che l'entrata cellulare dipendeva da una proteina particolare, ha chiamato il clathrin ed ha cominciato a provare i composti che lo avrebbero bloccato.

Atwood ha provato il chlorprozamine, una droga usata per gestire i sintomi psicotici quali le allucinazioni ed i delirii e per trovare che ha funzionato. Ma il chlorprozamine può causare gli effetti secondari seri, quali pressione sanguigna, rigidezza ed i tremiti abbassati, in modo da Atwood ed il suo gruppo hanno provato sette simili droghe. Hanno trovato che tre altri, specialmente la clozapina antipsicotica, infezione anche impedita in celle glial umane senza disturbare gli effetti secondari.

Segnando le droghe con esattezza che bloccano il virus JC, i ricercatori hanno scoperto come il virus funziona nell'organismo. Il virus JC si fissa ad un ricevitore sulla superficie delle celle glial, chiamata 5HT2AR, che lega normalmente con serotonina, un composto che svolge un ruolo importante nella depressione e nell'ansia. Che il ricevitore, o “il portone cellulare,„ apre e che permette che il virus ottenga le celle interne.

Per essere sicuro che 5HT2AR era il ricevitore cellulare per il virus, il gruppo di Atwood ha eseguito un esperimento novello. Hanno catturato una riga di cellule tumorali che mancano di 5HT2AR ed hanno inserito il gene del ricevitore. Hanno trovato che queste celle ri-costruite ora erano suscettibili dell'infezione dal virus JC. Poi i ricercatori hanno usato le droghe antipsicotiche per vedere se bloccassero il virus. Hanno fatto.

Capendo che il virus JC potesse essere fermato con clozapina e le droghe di didascalia comparabili del ricevitore della serotonina, Atwood e Roth hanno detto che i nuovi viali per la terapia di PML ora sono aperti. La ciproeptadina dell'antistaminico, per esempio, ha potuto avere lo stesso effetto sul virus.

“La ciproeptadina ha affinità molto alta per i ricevitori 5-HT2A e non è probabile avere molti degli effetti secondari connessi con le droghe come clozapina e clorpromazina,„ Roth ha detto.

Atwood sta stabilendo le collaborazioni con parecchi centri della neurologia clinica per determinare se i composti quale ciproeptadina, infatti, contribuiscano ad impedire o trattino PML.

Il gruppo di Atwood a Brown ha incluso Gwendolyn Elphick, un socio di ricerca nel dipartimento di microbiologia e dell'immunologia molecolari; William Querbes, Joslynn Giordania, Sylvia Eash e Aisling Dugan, studenti nel programma laureato nel pathobiology; e Gretchen Gee, Kate Manley e Megan Stanifer, studenti nel programma laureato in biologia molecolare, biologia cellulare e biochimica. Bryan Roth, Anushree Bhatnagar e Wesley Kroeze dalla facoltà di medicina di Case Western Reserve University hanno collaborato con Atwood sul progetto.