As drogas antipsicósicas genéricas podem proteger neurónios de leukoencephalopathy multifocal progressivo

As drogas antipsicósicas genéricas podem proteger neurónios de um vírus que cause uma desordem fatal do sistema nervoso, de acordo com a pesquisa conduzida em Brown University e encaixotam a universidade ocidental da reserva.

A desordem, chamada leukoencephalopathy ou PML multifocal progressivo, afecta as centenas de americanos com sistemas imunitários suprimidos, incluindo receptores da transplantação do rim, pacientes que sofre de cancro que submetem-se à quimioterapia e uns 4 por cento calculado dos povos com AIDS.

PML é causado pelo vírus de JC, que destrói as pilhas que produzem a bainha gorda que cobre pilhas de nervo. Isto causa a demência, a perda da visão, o prejuízo do movimento e de discurso, a paralisia e o coma. A desordem é movente e fatal rápidos; Muitos pacientes morrem dentro de quatro meses após o início. PML está igualmente na elevação. Devido à pandemia do AIDS, incidência da desordem aumentou a dobra 20 nos Estados Unidos entre 1979 e 1994, de acordo com um estudo conduzido por pesquisadores federais.

Mas uma equipe dos cientistas, conduzida pelo virologist Walter Atwood de Brown, encontrou que um punhado de drogas antipsicósicas pode impedir que os neurónios se tornem contaminados pelo vírus de JC. As drogas podem provar ser uma terapia para a prevenção de PML ou um tratamento eficaz, pré-feito. Seus resultados são publicados na introdução actual da ciência.

“Isto é muito prometedor,” Atwood disse. “Estas são drogas que genéricas nós podemos tomar disponível imediatamente que pode ajudar muitos povos.”

“É provável que há muitas outras drogas com nenhuns dos efeitos secundários potenciais das drogas antipsicósicas que igualmente obstruirão a infecção,” disse o co-autor Bryan Roth, professor da bioquímica na Faculdade de Medicina do caso e director do instituto nacional do programa de selecção da droga Psychoactive de saúde mental.

Atwood, um professor adjunto da ciência médica no departamento da microbiologia e da imunologia moleculars em Brown, estudou o vírus de JC para mais do que uma década. O vírus é comum - em qualquer lugar 70 a 80 por cento dos adultos o levam em um formulário lactente - e ele contamina determinados tipos de pilhas glial, que apoiam e protegem os neurônios. Viaja ao cérebro nos povos com sistemas imunitários severamente enfraquecidos. Mas os cientistas não souberam precisamente contamina aquelas pilhas. Atwood soube que a entrada celular dependeu de uma proteína particular, chamou o clathrin, e começou a testar os compostos que o obstruiriam.

Atwood tentou o chlorprozamine, uma droga usada para controlar sintomas dementes tais como alucinação e desilusão, e para encontrar que trabalhou. Mas o chlorprozamine pode causar efeitos secundários sérios, tais como a pressão sanguínea, a rigidez e tremores abaixados, assim que Atwood e sua equipe testaram sete drogas similares. Encontraram que três outro, especialmente o clozapine antipsicósico, infecção igualmente impedida em pilhas glial humanas sem incomodar efeitos secundários.

Localizando as drogas que obstruem o vírus de JC, os pesquisadores descobriram como o vírus se opera no corpo. O vírus de JC anexa-se a um receptor na superfície de pilhas glial, chamada 5HT2AR, que liga normalmente com serotonina, um composto que jogue um papel importante na depressão e na ansiedade. Que o receptor, ou a “porta celular,” abrem e permitem que o vírus obtenha pilhas internas.

Para ter certeza que 5HT2AR era o receptor celular para o vírus, a equipe de Atwood conduziu uma experiência nova. Tomaram uma linha de células cancerosas que faltam 5HT2AR e introduziram o gene do receptor. Encontraram que estas pilhas re-projetadas eram agora suscetíveis à infecção do vírus de JC. Então os pesquisadores usaram as drogas antipsicósicas para ver se obstruíram o vírus. Fizeram.

Compreendendo que o vírus de JC pode ser parado com clozapine e as drogas de obstrução comparáveis do receptor da serotonina, Atwood e Roth disseram que as avenidas novas para a terapia de PML estão agora abertas. O cyproheptadine do antistamínico, por exemplo, podia ter o mesmo efeito no vírus.

O “Cyproheptadine tem a afinidade muito alta para os receptors 5-HT2A e não é provável ter muitos dos efeitos secundários associados com as drogas como o clozapine e chlorpromazine,” Roth disse.

Atwood está estabelecendo colaborações com diversos centros da neurologia clínica para determinar se os compostos tais como o cyproheptadine, de facto, ajudarão a impedir ou tratarão PML.

A equipe de Atwood em Brown incluiu Gwendolyn Elphick, um investigador associado no departamento da microbiologia e da imunologia moleculars; William Querbes, Joslynn Jordânia, Sylvia Eash e Aisling Dugan, estudantes no programa graduado no pathobiology; e Gretchen Gee, Kate Manley e Megan Stanifer, estudantes no programa graduado na biologia molecular, na biologia celular e na bioquímica. Bryan Roth, Anushree Bhatnagar, e Wesley Kroeze da Faculdade de Medicina ocidental da universidade da reserva do caso colaboraram com o Atwood no projecto.