Las drogas antipsicóticas genéricas pueden proteger a las neuronas contra leukoencephalopathy multifocal progresivo

Las drogas antipsicóticas genéricas pueden proteger a las neuronas contra un virus que cause un desorden fatal del sistema nervioso, según la investigación conducto en Brown University y encajonan la universidad occidental de la reserva.

El desorden, llamado leukoencephalopathy o PML multifocal progresivo, afecta a centenares de americanos con los sistemas inmunes suprimidos, incluyendo beneficiarios del trasplante del riñón, enfermos de cáncer que experimentan la quimioterapia y un 4 por ciento estimado de gente con los SIDA.

PML es causado por el virus de JC, que destruye las células que producen la vaina grasa que reviste las células nerviosas. Esto causa demencia, baja de la visión, debilitación del movimiento y de discurso, parálisis y coma. El desorden es rápido y fatal; Muchos pacientes mueren en el plazo de cuatro meses después del inicio. PML está también en la subida. Debido al pandémico del SIDA, incidencia del desorden subió el doblez 20 en los Estados Unidos entre 1979 y 1994, según un estudio conducto por los investigadores federales.

Pero las personas de científicos, llevadas por el virólogo Gualterio Atwood de Brown, han encontrado que un puñado de drogas antipsicóticas puede evitar que las neuronas infección por el virus de JC. Las drogas pueden demostrar ser una terapia para la prevención de PML o un tratamiento efectiva, confeccionada. Sus resultados se publican en la aplicación actual la ciencia.

“Esto es muy prometedor,” Atwood dijo. “Éstos son medicamentos genéricos que podemos tomar disponible que pueda ayudar a mucha gente.”

“Es probable que haya muchas otras drogas con ningunos de los efectos secundarios potenciales de las drogas antipsicóticas que también cegarán la infección,” dijo al co-autor Bryan Roth, profesor de la bioquímica en la Facultad de Medicina del caso y director del instituto nacional del programa de cribado de la droga psicoactiva de la salud mental.

Atwood, profesor adjunto de la ciencia médica en el departamento de la microbiología y de la inmunología moleculares en Brown, ha estudiado el virus de JC para más que una década. El virus es común - el dondequiera a partir 70 a 80 por ciento de adultos lo lleva en una forma latente - y él infecta ciertos tipos de células glial, que soportan y protegen las neuronas. Viaja al cerebro en gente con los sistemas inmunes seriamente debilitados. Pero los científicos no sabían exacto infecta esas células. Atwood sabía que el asiento celular dependió de una proteína determinada, llamó clathrin, y comenzó a probar las composiciones que lo cegarían.

Atwood intentó el chlorprozamine, una droga usada para controlar síntomas sicopáticos tales como alucinaciones y falsas ilusiones, y para encontrar que trabajó. Pero el chlorprozamine puede causar efectos secundarios serios, tales como presión arterial, rigidez y temblores bajados, así que Atwood y sus personas probaron siete drogas similares. Encontraron que tres otros, especialmente el clozapine antipsicótico, infección también prevenida en células glial humanas sin efectos secundarios preocupantes.

Estableciendo claramente las drogas que ciegan el virus de JC, los investigadores destaparon cómo el virus opera en la carrocería. El virus de JC se sujeta a un receptor en la superficie de células glial, llamada 5HT2AR, que ata normalmente con la serotonina, una composición que desempeñe un papel importante en la depresión y la ansiedad. Que el receptor, o la “entrada celular,” abre y permite que el virus consiga las células interiores.

Para estar seguras que 5HT2AR era el receptor celular para el virus, las personas de Atwood conducto un experimento nuevo. Tomaron una línea de las células cancerosas que faltan 5HT2AR e insertaron el gen del receptor. Encontraron que estas células rediseñadas eran susceptibles ahora a la infección del virus de JC. Entonces los investigadores utilizaron las drogas antipsicóticas para ver si cegaron el virus. Hicieron.

Entendiendo que el virus de JC puede ser parado con las drogas antídotas del clozapine y del receptor comparable de la serotonina, Atwood y Roth dijeron que las nuevas avenidas para la terapia de PML están abiertas ahora. El cyproheptadine del antihistamínico, por ejemplo, podía tener el mismo efecto sobre el virus.

El “Cyproheptadine tiene afinidad muy alta para los receptores 5-HT2A y no es probable tener muchos de los efectos secundarios asociados a las drogas como clozapine y clorpromacina,” Roth dijo.

Atwood está estableciendo colaboraciones con varios centros de la neurología clínica para determinar si las composiciones tales como cyproheptadine, de hecho, ayudarán a prevenir o tratarán PML.

Las personas de Atwood en Brown incluyeron Gwendolyn Elphick, socio de investigación en el departamento de la microbiología y de la inmunología moleculares; Guillermo Querbes, Joslynn Jordania, Sylvia Eash y Aisling Dugan, estudiantes en el programa graduado en pathobiology; y Gretchen Gee, Kate Manley y Megan Stanifer, estudiantes en el programa graduado en biología molecular, biología celular y bioquímica. Bryan Roth, Anushree Bhatnagar, y Wesley Kroeze de la Facultad de Medicina occidental de la universidad de la reserva del caso colaboraron con Atwood en el proyecto.