Les découvertes neuves ont des implications pour l'usage chronique des inhibiteurs COX-2 dans les femmes pré-ménopausées

La cardiopathie moins est prononcée chez les femmes que chez les hommes pendant que les êtres humains vieillissent, mais chez des étroits de cette différence après ménopause. Quelques études ont prouvé que l'oestrogène ralentit la cardiopathie dans des modèles de souris, mais le mécanisme est en grande partie inconnu.

Maintenant les scientifiques de l'École de Médecine d'Université de Pennsylvanie prouvent pour la première fois que chez les souris femelles la protection contre durcir des artères a prétendu venir des niveaux plus élevés des actes d'oestrogène majoritairement par (COX) cyclooxygenase-2.

Garret FitzGerald, la DM, le Président du service de pharmacologie, et les collègues ont constaté que l'oestrogène grippe à un récepteur cellulaire qui active COX-2, qui construit consécutivement la production de la prostacycline PGI2. Ce biochimique fournit les indemnités protectrices en empêchant l'activation de plaquette et en réduisant la tension oxydante dans l'appareil circulatoire en augmentant l'expression d'une enzyme antioxydante. Des expériences plus tôt chez les souris par le laboratoire de FitzGerald et d'autres ont prouvé que l'activation de plaquette et la tension oxydante peuvent indépendamment accélérer durcir des artères. Les découvertes les plus récentes apparaissent dans la question du 18 novembre de la Science.

Cette étude prouve pour la première fois que la prostacycline peut moduler des différences entre les sexes dans l'athérosclérose et que l'oestrogène augmente la prostacycline dans un modèle animal. De plus, cette recherche explique également cette prostacycline des upregulates COX-2-dependent d'oestrogène et cette prostacycline contribue à l'effet atheroprotective de l'oestrogène.

La neutralisation du récepteur de prostacycline chez les souris femelles dont les ovaires ont été retirés a emporté l'effet atheroprotective de l'oestrogène. En emportant les ovaires, les chercheurs peuvent indiquer exactement les effets directs de l'oestrogène. Chez les souris traitées de cette façon, l'oestrogène, comme prévu, ralentit durcir des artères. Emportant le récepteur pour PGI2 chez ces animaux mine en grande partie cette protection, qui a été basée sur mesurer l'ampleur de l'athérosclérose. L'activation accrue de plaquette a été expliquée par les plus grands niveaux du thromboxane chimique, et le stress oxydatif accru a été mesuré par des augmentations des isoprostanes de l'urine.

À cause des liens directs parmi l'oestrogène, les voies COX-2, et l'atheroprotection chez les souris femelles, cette étude soulève l'inquiétude au sujet de l'utilisation des inhibiteurs COX-2 dans les femmes premenopausal. Ces études soulèvent également la possibilité d'une interaction entre la hormonothérapie substitutive et les médicaments qui empêchent COX-2, y compris NSAIDs traditionnel. De l'intérêt particulier pour des inhibiteurs sélectifs de COX-2 soyez pour des patients présentant l'arthrite juvénile, qui comporte en grande partie l'usage de drogues à long terme dans de jeunes, premenopausal femmes, dit FitzGerald, aussi directeur de l'institut pour le médicament et la thérapeutique de translation.

Bien que les chercheurs extrapolent des résultats des souris aux êtres humains avec l'extrême prudence, les études récentes joignant les inhibiteurs COX-2 avec le risque cardiovasculaire ont concentré l'attention sur la possibilité d'évoluer lentement le risque cardiovasculaire pendant la demande de règlement continuelle avec les inhibiteurs COX-2 sélecteurs. Cette étude fournit l'analyse dans la façon dont ce risque pourrait se produire et recense des biomarqueurs potentiels de ce risque en évolution. Le travail a été financé par le coeur, le poumon, et l'institut nationaux de sang des instituts de la santé nationaux. D'autres chercheurs de Penn sur cet article étaient Karine M. Egan, John A. Lawson, les fritures de Susanne, le Daniel J. Rader, et l'EMER M. Smyth, avec Beverley Koller, université de la Caroline du Nord.