I nuovi risultati hanno implicazioni per uso cronico degli inibitori COX-2 in donne pre-della menopausa

La malattia di cuore è meno pronunciata in donne che negli uomini poichè gli esseri umani invecchiano, ma negli stretti di questa differenza dopo menopausa. Alcuni studi hanno indicato che l'estrogeno rallenta la malattia di cuore nei modelli del mouse, ma il meccanismo è in gran parte sconosciuto.

Ora gli scienziati dalla scuola di medicina dell'università della Pennsylvania indicano per la prima volta che in mouse femminili la protezione dall'indurimento delle arterie ha preteso di venire dai livelli elevati degli atti dell'estrogeno prevalentemente con (COX) cyclooxygenase-2.

Garret FitzGerald, il MD, il presidente del dipartimento di farmacologia ed i colleghi hanno trovato che l'estrogeno lega ad un recettore cellulare che attiva COX-2, che a sua volta si arrampica la produzione della prostaciclina PGI2. Questo biochimico fornisce i vantaggi protettivi sia inibendo l'attivazione della piastrina che diminuendo lo sforzo ossidativo nell'apparato circolatorio aumentando l'espressione di un enzima antiossidante. Gli esperimenti più iniziali in mouse dal laboratorio di FitzGerald ed altri hanno indicato che l'attivazione della piastrina e lo sforzo ossidativo possono accelerare indipendente l'indurimento delle arterie. I risultati più recenti compaiono nell'emissione del 18 novembre di scienza.

Questo studio indica per la prima volta che la prostaciclina può modulare le differenze di genere nell'aterosclerosi e che l'estrogeno aumenta la prostaciclina in un modello animale. Inoltre, questa ricerca egualmente dimostra quella prostaciclina dei upregulates COX-2-dependent dell'estrogeno e quella prostaciclina contribuisce all'effetto atheroprotective di estrogeno.

Rendere non valido il ricevitore della prostaciclina in mouse femminili di cui le ovaie sono state eliminate ha portato via l'effetto atheroprotective di estrogeno. Portando via le ovaie, i ricercatori possono segnare gli effetti con esattezza diretti di estrogeno. In mouse trattati questo modo, l'estrogeno, come previsto, rallenta l'indurimento delle arterie. Portando via il ricevitore per PGI2 in quegli animali in gran parte insidia questa protezione, che è stata basata sulla misurazione delle dimensioni di aterosclerosi. L'attivazione aumentata della piastrina è stata dimostrata dai livelli aumentati del thromboxane chimico e lo sforzo ossidativo aumentato è stato misurato tramite gli aumenti dei isoprostanes nell'urina.

A causa dei legami diretti fra estrogeno, le vie COX-2 e il atheroprotection in mouse femminili, questo studio suscita inquietudine circa l'uso degli inibitori COX-2 in donne premenopausal. Questi studi egualmente sollevano la possibilità di un'interazione fra la terapia di sostituzione di ormone e le droghe che inibiscono COX-2, compreso NSAIDs tradizionale. Di interesse particolare per gli inibitori selettivi di COX-2 sia per i pazienti con l'artrite giovanile, che comprende principalmente l'uso a lungo termine della droga in giovani, donne premenopausal, dice FitzGerald, anche Direttore dell'istituto per medicina e terapeutica di traduzione.

Sebbene i ricercatori estrapolino i risultati dai mouse agli esseri umani con l'avvertenza estrema, gli studi recenti che collegano gli inibitori COX-2 con il rischio cardiovascolare hanno concentrato l'attenzione sulla possibilità lentamente di evoluzione del rischio cardiovascolare durante il trattamento cronico con gli inibitori selettivi COX-2. Questo studio fornisce la comprensione in come questo rischio potrebbe accadere ed identifica i biomarcatori potenziali di questo rischio evolventesi. Il lavoro è stato costituito un fondo per dal cuore, dal polmone e dall'istituto nazionali di sangue degli istituti della sanità nazionali. Altri ricercatori di Penn su questo documento erano Karine M. Egan, John A. Lawson, fritture di Susanne, Daniel J. Rader ed EMER M. Smyth, con Beverley Koller, università di North Carolina.