Os resultados novos têm implicações para o uso crônico dos inibidores COX-2 em mulheres pre-menopáusicas

A doença cardíaca é pronunciada menos nas mulheres do que nos homens como os seres humanos envelhecem, mas nos estreitos desta diferença após a menopausa. Alguns estudos mostraram que a hormona estrogénica retarda a doença cardíaca em modelos do rato, mas o mecanismo é pela maior parte desconhecido.

Agora os cientistas da Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia mostram pela primeira vez que em ratos fêmeas a protecção do endurecimento das artérias purported vir predominantemente de uns níveis mais altos de actos da hormona estrogénica com (COX) cyclooxygenase-2.

Garret FitzGerald, a DM, o presidente do departamento da farmacologia, e os colegas encontraram que a hormona estrogénica liga a um receptor da pilha que activasse COX-2, que ramps por sua vez acima a produção do prostacyclin PGI2. Este bioquímico fornece benefícios protectores inibindo a activação da plaqueta e reduzindo o esforço oxidativo no sistema circulatório aumentando a expressão de uma enzima antioxidante. Umas experiências mais adiantadas nos ratos pelo laboratório de FitzGerald e outro mostraram que a activação da plaqueta e o esforço oxidativo podem independente acelerar o endurecimento das artérias. Os resultados os mais recentes aparecem na introdução do 18 de novembro da ciência.

Este estudo mostra pela primeira vez que o prostacyclin pode modular diferenças de género na aterosclerose e que a hormona estrogénica aumenta o prostacyclin em um modelo animal. Além, esta pesquisa igualmente demonstra esse prostacyclin dos upregulates COX-2-dependent da hormona estrogénica e esse prostacyclin contribui ao efeito atheroprotective da hormona estrogénica.

Desabilitar o receptor do prostacyclin nos ratos fêmeas cujos os ovário foram removidos levou embora o efeito atheroprotective da hormona estrogénica. Levando embora os ovário, os investigador podem localizar os efeitos directos da hormona estrogénica. Nos ratos tratados esta maneira, a hormona estrogénica, como esperado, retarda o endurecimento das artérias. Levando embora o receptor para PGI2 naqueles animais mina pela maior parte esta protecção, que foi baseada em medir a extensão da aterosclerose. A activação aumentada da plaqueta foi demonstrada por níveis aumentados do thromboxane químico, e o esforço oxidativo aumentado foi medido por aumentos dos isoprostanes na urina.

Devido às hiperligações directas entre a hormona estrogénica, os caminhos COX-2, e o atheroprotection em ratos fêmeas, este estudo levanta o interesse sobre o uso dos inibidores COX-2 em mulheres premenopausal. Estes estudos igualmente levantam a possibilidade de uma interacção entre a terapêutica hormonal de substituição e as drogas que inibem COX-2, incluindo NSAIDs tradicional. Da preocupação especial para inibidores selectivos de COX-2 seja para pacientes com artrite juvenil, que envolve na maior parte o uso a longo prazo da droga em mulheres novas, premenopausal, diz FitzGerald, também director do instituto para a medicina e a terapêutica Translational.

Embora os pesquisadores extrapolassem resultados dos ratos aos seres humanos com cuidado extremo, os estudos recentes que ligam os inibidores COX-2 com o risco cardiovascular centraram-se a atenção sobre a possibilidade lentamente de evoluir o risco cardiovascular durante o tratamento crônico com os inibidores COX-2 selectivos. Este estudo fornece a introspecção em como este risco pôde ocorrer e identifica biomarkers potenciais deste risco em desenvolvimento. O trabalho foi financiado pelo coração, pelo pulmão, e pelo instituto nacionais do sangue dos institutos de saúde nacionais. Outros pesquisadores de Penn neste papel eram Karine M. Egan, John A. Lawson, fritadas de Susanne, Daniel J. Rader, e Emer M. Smyth, junto com Beverley Koller, universidade de North Carolina.