Las nuevas conclusión tienen implicaciones para el uso crónico de los inhibidores COX-2 en mujeres pre-menopáusicas

La enfermedad cardíaca se pronuncia menos en mujeres que en hombres como los seres humanos envejecen, solamente los estrechos de esta diferencia después de menopausia. Algunos estudios han mostrado que el estrógeno reduce enfermedad cardíaca en modelos del ratón, pero el mecanismo es en gran parte desconocido.

Ahora los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania muestran por primera vez que en ratones femeninos la protección contra el endurecimiento de las arterias pretendió venir de niveles más altos de actos del estrógeno predominantemente con (COX) cyclooxygenase-2.

Garret FitzGerald, el Doctor en Medicina, el presidente del departamento de la farmacología, y los colegas encontraron que el estrógeno ata a un receptor de la célula que active COX-2, que a su vez ramps hacia arriba la producción de la prostaciclina PGI2. Este bioquímico ofrece ventajas protectoras inhibiendo la activación de la plaqueta y reduciendo la tensión oxidativa en el sistema circulatorio aumentando la expresión de una enzima antioxidante. Experimentos anteriores en ratones por el laboratorio de FitzGerald y otros han mostrado que la activación de la plaqueta y la tensión oxidativa pueden acelerar independientemente el endurecimiento de las arterias. Las conclusión más recientes aparecen en la aplicación del 18 de noviembre la ciencia.

Este estudio muestra por primera vez que la prostaciclina puede modular diferencias de género en ateroesclerosis y que el estrógeno aumenta la prostaciclina en un modelo animal. Además, esta investigación también demuestra esa prostaciclina de los upregulates COX-2-dependent del estrógeno y esa prostaciclina contribuye al efecto atheroprotective del estrógeno.

Incapacitar el receptor de la prostaciclina en los ratones femeninos cuyos se han quitado ovarios se llevó el efecto atheroprotective del estrógeno. Llevándose los ovarios, los investigadores pueden establecer claramente los efectos directos del estrógeno. En los ratones tratados esta manera, el estrógeno, como se esperaba, reduce el endurecimiento de las arterias. Llevándose el receptor para PGI2 en esos animales mina en gran parte esta protección, que fue basada en la medición del fragmento de la ateroesclerosis. La activación creciente de la plaqueta fue demostrada por los niveles crecientes del tromboxano químico, y la tensión oxidativa creciente fue medida por aumentos de isoprostanes en la orina.

Debido a los enlaces directos entre el estrógeno, los caminos COX-2, y el atheroprotection en ratones femeninos, este estudio despierta inquietud por el uso de los inhibidores COX-2 en mujeres premenopausal. Estos estudios también mencionan la posibilidad de una acción recíproca entre la terapia de reemplazo hormonal y las drogas que inhiben COX-2, incluyendo NSAIDs tradicional. De la preocupación especial por inhibidores selectivos de COX-2 esté para los pacientes con la artritis juvenil, que implica sobre todo uso a largo plazo de la droga en mujeres jovenes, premenopausal, dice FitzGerald, también director del instituto para el remedio y la terapéutica de translación.

Aunque los investigadores extrapolen resultados de ratones a los seres humanos con la cautela extrema, los estudios recientes que conectaban los inhibidores COX-2 a riesgo cardiovascular se han centrado la atención en la posibilidad despacio de desarrollar riesgo cardiovascular durante el tratamiento crónico con los inhibidores selectivos COX-2. Este estudio ofrece discernimiento en cómo este riesgo pudo ocurrir y determina biomarkers potenciales de este riesgo de desarrollo. El trabajo fue financiado por el corazón, el pulmón, y el instituto nacionales de la sangre de los institutos de la salud nacionales. Otros investigadores de Penn en este papel eran Carina M. Egan, Juan A. Lawson, fritadas de Susana, Daniel J. Rader, y Emer M. Smyth, junto con Beverley Koller, universidad de Carolina del Norte.