Les scientifiques ont déterminé la structure cristalline d'une isozyme (PKC) de protéine kinase C

Les scientifiques ont déterminé la structure cristalline d'une isozyme (PKC) de protéine kinase C, dans ce cas le thêta du membre de la famille PKC du roman PKC (PKCÈ). Cette structure devrait s'avérer extrêmement utile dans le modèle rationnel des inhibiteurs de petite molécule de PKCÈ, qui a été impliqué dans des procédés assistés à cellule T de la maladie comprenant l'inflammation et l'auto-immunité.

La recherche apparaît comme « papier de la semaine » dans l'édition du 26 novembre du tourillon de la biochimie, une société américaine pour le tourillon de biochimies et de biologie moléculaire.

PKCÈ est une molécule principale de signalisation dans une classe des lymphocytes appelés des cellules immunitaires T, ou des cellules de T. Ces cellules identifient les réseaux acides aminés courts, ou les antigènes, qui sont manifestés sur la surface des cellules et des réactions immunitaires de antigène-présentation d'initié une fois activés par les antigènes.

« PKCÈ est sélecteur recruté à la région de contact entre les cellules de T et antigène-présentant des cellules où elle agit l'un sur l'autre avec plusieurs molécules de signalisation pour induire des signes d'activation essentiels pour l'activation à cellule T productive, » explique le M. Somers, de recherche de Wyeth. « La transduction du signal inhibante de PKCÈ a comme conséquence les défectuosités dans l'activation et la production de cytokines à cellule T. »

Le M. Somers et ses collègues chez Wyeth a déterminé la structure en trois dimensions du domaine de la catalyse de PKCÈ utilisant la cristallographie de rayon X. « C'est la première structure d'un PKC à la définition atomique, » M. Somers de notes. « D'ailleurs, la structure rapportée ici a été résolue en présence de l'inhibiteur élevé de protéine kinase de pouvoir, staurosporine, indiquant la base structurelle de gripper d'inhibiteur. »

M. Somers croit que ses résultats ont le potentiel de faciliter en recensant les inhibiteurs sélectifs du fonctionnement de kinase qui peuvent agir en tant que thérapeutique pour les maladies dans lesquelles les cellules de T visent l'indigène plutôt que les antigènes étrangers. PKC inhibant dans ces cas désactiverait les cellules de T et arrêterait la réaction auto-immune. Actuel, plusieurs inhibiteurs de PKC sont employés dans les tests cliniques pour différents types de cancer et rétinopathie liée au diabète.

« Cette structure fournit un point de départ pour le modèle rationnel de médicament des inhibiteurs élevés de pouvoir de l'activité catalytique de PKCÈ pour l'usage en tant que thérapeutique potentielle, » dit M. Somers. La « modulation de l'activité de kinase de PKCÈ présente un objectif thérapeutique idéal dans des procédés assistés à cellule T de la maladie, y compris des leucémies à cellule T et auto-immune assisté à cellule T et des maladies respiratoires telles que l'asthme. »