Gli scienziati hanno determinato il sistema cristallino di un isozima della chinasi proteica (PKC) C

Gli scienziati hanno determinato il sistema cristallino di un isozima della chinasi proteica (PKC) C, in questo caso il teta del membro della famiglia PKC del romanzo PKC (PKCÈ). Questa struttura dovrebbe risultare estremamente utile nella progettazione razionale di piccoli inibitori della molecola di PKCÈ, che è stato implicato nei trattamenti di malattia mediati cellula T compreso infiammazione e l'autoimmunità.

La ricerca compare come “il documento della settimana„ nell'edizione del 26 novembre del giornale della biochimica, una società americana per il giornale di biologia molecolare e della biochimica.

PKCÈ è una molecola chiave di segnalazione nella classe A di celle immuni chiamate linfociti T, o celle di T. Queste celle riconoscono le brevi catene dell'amminoacido, o gli antigeni, che video sulla superficie delle celle dipresentazione ed iniziano le risposte immunitarie una volta attivati dagli antigeni.

“PKCÈ è reclutato selettivamente alla regione del contatto fra le celle di T e antigene-presentando le celle in cui interagisce con parecchie molecole di segnalazione per indurre i segnali di attivazione essenziali per l'attivazione a cellula T produttiva,„ spiega il Dott. Somers, della ricerca di Wyeth. “La trasduzione d'inibizione del segnale di PKCÈ provoca i difetti nella produzione a cellula T di citochina e di attivazione.„

Il Dott. Somers ed i suoi colleghi a Wyeth ha determinato la struttura tridimensionale del dominio catalitico di PKCÈ facendo uso di cristallografia a raggi x. “Questa è la prima struttura di un PKC a risoluzione atomica,„ il Dott. Somers delle note. “Inoltre, la struttura riferita qui è stata risolta in presenza di alto inibitore della chinasi proteica di potenza, staurosporine, rivelante la base strutturale dell'associazione dell'inibitore.„

Il Dott. Somers ritiene che i suoi risultati abbiano il potenziale di aiutare nell'identificazione degli inibitori selettivi della funzione della chinasi che possono fungere da terapeutica per le malattie in cui le celle di T stanno mirando al nativo piuttosto che gli antigeni non Xeros. PKC d'inibizione in questi casi renderebbe non valide le celle di T e fermerebbe la reazione autoimmune. Corrente, parecchi inibitori di PKC stanno utilizzandi nei test clinici per vari tipi di cancro e di retinopatie legate al diabete.

“Questa struttura fornisce un punto di partenza per la progettazione razionale della droga di alti inibitori di potenza dell'attività catalitica di PKCÈ per uso come terapeutica potenziale,„ dice il Dott. Somers. “La modulazione di attività della chinasi di PKCÈ presenta un obiettivo terapeutico ideale nei trattamenti di malattia mediati cellula T, compreso le leucemie a cellula T e le malattie autoimmuni e respiratorie mediate cellula T quale asma.„