Os cientistas determinaram a estrutura de cristal de um isozyme da quinase de proteína (PKC) C

Os cientistas determinaram a estrutura de cristal de um isozyme da quinase de proteína (PKC) C, neste caso a teta do membro da família PKC da novela PKC (PKCÈ). Esta estrutura deve provar extremamente útil no projecto racional de inibidores pequenos da molécula de PKCÈ, que foi implicado nos processos negociados t-cell da doença que incluem a inflamação e a auto-imunidade.

A pesquisa aparece como o “papel da semana” na introdução do 26 de novembro do jornal da química biológica, uma sociedade americana para o jornal da bioquímica e da biologia molecular.

PKCÈ é uma molécula chave da sinalização em uma classe de pilhas imunes chamadas linfócitos de T, ou pilhas de T. Estas pilhas reconhecem correntes curtos do ácido aminado, ou antígenos, que são indicados na superfície de pilhas deapresentação e iniciam respostas imunes quando ativados pelos antígenos.

“PKCÈ é recrutado selectivamente à região do contacto entre pilhas de T e antígeno-apresentando as pilhas onde interage com diversas moléculas da sinalização para induzir os sinais da activação essenciais para a activação de célula T produtiva,” explica o Dr. Somers, da pesquisa de Wyeth. “A transdução de inibição do sinal de PKCÈ conduz aos defeitos na produção de célula T da activação e do cytokine.”

O Dr. Somers e seus colegas em Wyeth determinou a estrutura tridimensional do domínio catalítico de PKCÈ usando o cristalografia do raio X. “Esta é a primeira estrutura de um PKC na definição atômica,” Dr. Somers das notas. “Além disso, a estrutura relatada aqui foi resolvida na presença do inibidor alto da quinase de proteína da potência, staurosporine, revelando a base estrutural da ligação do inibidor.”

O Dr. Somers acredita que seus resultados têm o potencial ajudar em identificar os inibidores selectivos da função da quinase que podem actuar como a terapêutica para as doenças em que as pilhas de T estão visando o nativo um pouco do que antígenos estrangeiros. PKC de inibição nesses casos desabilitaria as pilhas de T e pararia a reacção auto-imune. Actualmente, diversos inibidores de PKC estão sendo usados nos ensaios clínicos para vários tipos de cancro e de retinopathy diabetes-relacionado.

“Esta estrutura fornece um ponto de partida para o projecto racional da droga de inibidores altos da potência da actividade catalítica de PKCÈ para o uso como a terapêutica potencial,” diz o Dr. Somers. A “modulação da actividade da quinase de PKCÈ apresenta um alvo terapêutico ideal em processos negociados t cell da doença, incluindo leucemia de célula T e doenças auto-imunes e respiratórias negociadas t cell tais como a asma.”