Los científicos han determinado la estructura cristalina de una isozima de la cinasa de proteína (PKC) C

Los científicos han determinado la estructura cristalina de una isozima de la cinasa de proteína (PKC) C, en este caso la theta del miembro de la familia PKC de la novela PKC (PKCÈ). Esta estructura debe probar extremadamente útil en el diseño racional de los pequeños inhibidores de la molécula de PKCÈ, que se ha implicado en procesos mediados linfocito T de la enfermedad incluyendo la inflamación y la autoinmunidad.

La investigación aparece como el “papel de la semana” en la aplicación del 26 de noviembre el gorrón de la química biológica, sociedad americana para el gorrón de la bioquímica y de la biología molecular.

PKCÈ es una molécula dominante de la transmisión de señales en una clase de las células inmunes llamadas los linfocitos de T, o células de T. Estas células reconocen cadenas cortas del aminoácido, o los antígenos, que se visualizan en la superficie de células de antígeno-presentación e inician inmunorespuestas cuando son activados por los antígenos.

“PKCÈ se recluta selectivamente a la región del contacto entre las células de T y antígeno-presentando las células donde obra recíprocamente con varias moléculas de la transmisión de señales para inducir las señales de la activación esenciales para la activación productiva del linfocito T,” explica al Dr. Somers, de la investigación de Wyeth. De “la transducción inhibición de la señal de PKCÈ da lugar a defectos en la activación del linfocito T y la producción del cytokine.”

El Dr. Somers y sus colegas en Wyeth determinó la estructura tridimensional del dominio catalítico de PKCÈ usando la cristalografía de la radiografía. “Ésta es la primera estructura de un PKC en la resolución atómica,” el Dr. Somers de las notas. “Por otra parte, la estructura denunciada aquí fue resuelta en presencia del alto inhibidor de la cinasa de proteína de la potencia, staurosporine, revelando la base estructural de atar del inhibidor.”

El Dr. Somers cree que sus resultados tienen el potencial de ayudar en determinar los inhibidores selectivos de la función de la cinasa que pueden actuar como terapéutica para las enfermedades en las cuales las células de T están apuntando al natural bastante que los antígenos no nativos. PKC de inhibición en estos casos incapacitaría las células de T y pararía la reacción autoinmune. Actualmente, varios inhibidores de PKC se están utilizando en las juicios clínicas para los diversos tipos de cáncer y de retinopatía relacionada con la diabetes.

“Esta estructura ofrece un punto de partida para el diseño racional de la droga de los altos inhibidores de la potencia de la actividad catalítica de PKCÈ para el uso como terapéutica potencial,” dice al Dr. Somers. La “modulación de la actividad de la cinasa de PKCÈ presenta un objetivo terapéutico ideal en procesos transmitidos por células de la enfermedad de T, incluyendo leucemias del linfocito T y autoinmunes de T y respiratorias las enfermedades transmitidas por células tales como asma.”