Étudiez les tiges une voie nouvelle de protéine à l'étape progressive agressive du cancer du sein

Cytogen Corporation a aujourd'hui annoncé la publication d'une étude liant une voie nouvelle de protéine à l'étape progressive agressive du cancer du sein.

Les résultats de l'étude apparaissent dans la question actuelle de la cancérologie pair-observée de tourillon (Aqeilan, RI. et autres, « les interactions matérielles et fonctionnelles entre la protéine de suppresseur de tumeur de Wwox et la transcription AP-2 {gamma} factorisent, » cancérologie. Vol. 64 ; Pp. 8256-8261).

« Commençant par n'importe quelle protéine connue pour contenir structurellement et a fonctionellement défini des modules de signalisation et/ou leurs associés obligatoires respectifs, les chercheurs peuvent rapidement recenser les protéines de interaction de potentiel utilisant la base de données de propriété industrielle de Cytogen, » a dit Michael D. Becker, le président directeur général de Cytogen. « À la différence d'autres approches qui peuvent exiger complexe et le moyen-intensif génomique et les outils proteomic à recenser ont qualifié les objectifs nouveaux pour la découverte de médicaments, cette caractéristique peut fournir une seule compréhension du mécanisme de l'action et du contrôle physiologique déterminé par des voies de protéine, ainsi que des approches nouvelles de éclairage à l'intervention thérapeutique aux remarques variées le long de telles voies. »

Des gènes sont fréquemment modifiés dans les cancers, et une telle altération mène habituellement à la perte d'expression des protéines codées, qui contribue au développement et à l'étape progressive des cancers. Par exemple, le gène domaine-contenant d'oxydoréductase de WW code une protéine de suppresseur de tumeur, Wwox appelé. L'altération de ce gène a été expliquée dans les types de cancer multiples, y compris le sein, la prostate, ovariens, et d'autres carcinomes, et l'introduction de Wwox dans les cellules tumorales Wwox-négatives a eu comme conséquence l'élimination et l'apoptose de tumeur. La protéine de Wwox contient deux modules de signalisation connus sous le nom de domaines de WW, qui sont généralement connus pour négocier des interactions protéine-protéine. Tandis que les rôles biologiques spécifiques de Wwox n'ont pas été clairs, la présence des domaines de signalisation implique que Wwox peut fonctionner de concert avec d'autres protéines pour exercer ses effets suppressifs de tumeur.

En 2002, Cytogen a commencé à collaborer avec Carlo M. Croce, M.D., qui est actuel professeur et présidence du service de la virologie moléculaire, de l'immunologie, et de la génétique médicale à l'université du médicament et de la santé publique à l'université de l'Etat d'Ohio, pour recenser les associés de interaction pour Wwox et pour apprendre plus au sujet de cette protéine de suppresseur de tumeur. En 2004, la première in vivo validation d'une interaction nouvelle découverte par cette collaboration de recherches était publiée (« association fonctionnelle entre protéine de suppresseur de tumeur de Wwox et p73, un homologue p53. » Proc Acad national Sci Etats-Unis vol. 101 ; Pp. 4401-4406). Pour explorer plus plus loin le rôle biologique de Wwox, des protéines de interaction complémentaires ont été vérifiées.

Dans la dernière étude, M. Croce a découvert une interaction nouvelle entre la protéine de Wwox et le facteur de la transcription AP-2 {gamma} utilisant la base de données de propriété industrielle de Cytogen. Le gène AP-2 {gamma} code pour ce facteur de transcription et est amplifié dans 80% de tumeurs du sein et marque avec un taux de survie patient inférieur. De plus, le gène de Her-2/neu, connu pour que sa tendance entraîne ou de provoque des tumeurs et un objectif important pour la thérapie du cancer du sein, est un objectif transcriptionnel direct d'AP-2 {gamma}.

L'étude a également indiqué cette redistribution de déclencheurs d'expression de Wwox de facteur nucléaire de la transcription AP-2 {gamma} au cytoplasme, par conséquent supprimant son fonctionnement transactivating. Ces résultats proposent que la protéine de suppresseur de tumeur de Wwox empêche l'activité oncogène du facteur de la transcription AP-2 {gamma} en la séquestrant dans le cytoplasme. En conséquence, les mutations génétiques évitant l'interaction entre Wwox et facteur de la transcription AP-2 {gamma} peuvent être importantes pour l'étape progressive agressive du cancer du sein.

« Dans la présente étude, nous avons davantage expliqué le rôle biologique de Wwox en recensant une interaction avec le facteur de la transcription AP-2 {gamma}, » a dit M. Croce. « Puisque la protéine de Wwox contient deux modules de signalisation connus pour négocier des interactions protéine-protéine, la base de données complète de Cytogen a activé notre capacité de recenser rapidement les protéines de interaction. Dans une courte période, cette base de données a indiqué des interactions nouvelles entre Wwox et p73 et le facteur de la transcription AP-2 {gamma}. Ces résultats aident à déterminer que la méthode du haut-débit de la compagnie pour mesurer des interactions protéine-protéine rivalise favorablement avec d'autres techniques plus complexes et valide davantage cette approche pour élucider des voies de protéine. »

Cytogen a développé une classe des propriétaires, attitude de haut-débit en ce qui concerne l'élucidation in vitro des interactions protéine-protéine qui intègre la synthèse parallèle des peptides, de l'expression de la protéine, et de la méthodologie d'examen critique de haut-débit combinée avec des outils de la bio-informatique. Comme première « validation de principe » pour cette plate-forme technique, la compagnie a produit une base de données complète des modules de signalisation et de leurs associés obligatoires respectifs, y compris WW, PDZ, SH3 et d'autres familles importantes de domaine de signalisation. La compagnie a par la suite entamé l'universitaire, du gouvernement, et les collaborations d'entreprise de recherches conçues pour appliquer cette caractéristique dans des domaines importants de recherche scientifique et pour fournir in vivo la validation des interactions protéine-protéine nouvelles découvertes utilisant son approche in vitro. En 2004, la première validation in vivo biologique de cette approche de technologie était publiée.