Studi i collegamenti una via novella della proteina alla progressione aggressiva di cancro al seno

Cytogen Corporation oggi ha annunciato la pubblicazione di uno studio che collega una via novella della proteina alla progressione aggressiva di cancro al seno.

I risultati dallo studio compaiono nella questione attuale della ricerca sul cancro pari-esaminata del giornale (Aqeilan, RI. ed altri, “interazioni fisiche e funzionali fra la proteina del soppressore del tumore di Wwox ed il fattore di trascrizione AP-2 {gamma},„ ricerca sul cancro. Volume 64; pp. 8256-8261).

“Iniziando con tutta la proteina conosciuta per contenere strutturalmente ed ha definito dal punto di vista funzionale i moduli di segnalazione e/o i loro rispettivi partner obbligatori, i ricercatori possono identificare rapido le proteine d'interazione di potenziale facendo uso del database privato di Cytogen,„ ha detto Michael D. Becker, il presidente e direttore generale di Cytogen. “A differenza di altri approcci che possono richiedere sia complesso che gli strumenti genomica e proteomic risorsa-intensivi da identificare hanno qualificato gli obiettivi novelli per la scoperta della droga, questi dati possono fornire una comprensione unica del meccanismo di atto e del controllo fisiologico determinato dalle vie della proteina come pure illuminare gli approcci novelli ad intervento terapeutico ai vari punti lungo tali vie.„

I geni sono alterati frequentemente nei cancri e tali alterazioni piombo solitamente a perdita di espressione delle proteine codificate, che contribuisce allo sviluppo ed alla progressione dei cancri. Per esempio, il gene dominio-contenente dell'ossidoriduttasi di WW codifica una proteina del soppressore del tumore, chiamata Wwox. Le alterazioni di questo gene sono state dimostrate nei tipi multipli di cancri, compreso il petto, la prostata, ovarici ed altri carcinoma e l'introduzione di Wwox nelle celle Wwox-negative del tumore ha provocato la soppressione ed il apoptosis del tumore. La proteina di Wwox contiene due moduli di segnalazione conosciuti come i domini di WW, che sono conosciuti generalmente per mediare le interazioni della proteina-proteina. Mentre le funzioni biologiche specifiche di Wwox non sono state chiare, la presenza di domini di segnalazione implica che Wwox possa lavorare di concerto con altre proteine per esercitare i sui effetti soppressivi del tumore.

Nel 2002, Cytogen ha cominciato a collaborare con Carlo M. Croce, M.D., che è corrente professore e presidenza del ministero della virologia molecolare, dell'immunologia e della genetica medica all'istituto universitario di medicina e della salute pubblica all'Ohio State University, per identificare i partner d'interazione per Wwox e per imparare più circa questa proteina del soppressore del tumore. Nel 2004, la prima in vivo convalida di un'interazione novella scoperta con questa collaborazione della ricerca è stata pubblicata (“associazione funzionale fra la proteina del soppressore del tumore di Wwox e p73, un omologo p53.„ Volume nazionale 101 di Proc Acad Sci S.U.A.; pp. 4401-4406). Per più ulteriormente esplorare la funzione biologica di Wwox, le proteine d'interazione supplementari sono state studiate.

Nell'ultimo studio, il Dott. Croce ha scoperto un'interazione novella fra la proteina di Wwox ed il fattore di trascrizione AP-2 {gamma} facendo uso del database privato di Cytogen. Il gene AP-2 {gamma} codifica per questo fattore di trascrizione ed è ampliato in 80% dei tumori del petto e correla con un tasso di sopravvivenza paziente basso. Inoltre, il gene di Her-2/neu, conosciuto affinchè la sua tendenza causi o a provocare i tumori e un obiettivo importante per la terapia del cancro al seno, è un obiettivo trascrizionale diretto di AP-2 {gamma}.

Lo studio egualmente ha rivelato quella ridistribuzione di grilletti di espressione di Wwox del fattore di trascrizione nucleare AP-2 {gamma} al citoplasma, quindi sopprimendo la sua funzione transactivating. Questi risultati indicano che la proteina del soppressore del tumore di Wwox inibisce l'attività oncogena del fattore di trascrizione AP-2 {gamma} sequestrandola nel citoplasma. Di conseguenza, le mutazioni genetiche che impediscono l'interazione fra Wwox ed il fattore di trascrizione AP-2 {gamma} possono essere importanti per la progressione aggressiva di cancro al seno.

“Nello studio presente, più ulteriormente abbiamo dimostrato la funzione biologica di Wwox identificando un'interazione con il fattore di trascrizione AP-2 {gamma},„ ha detto il Dott. Croce. “Poiché la proteina di Wwox contiene due moduli di segnalazione conosciuti per mediare le interazioni della proteina-proteina, il database completo di Cytogen ha permesso alla nostra capacità di identificare rapido le proteine d'interazione. In un corto periodo di tempo, questo database ha rivelato le interazioni novelle fra Wwox e sia p73 che il fattore di trascrizione AP-2 {gamma}. Questi risultati contribuiscono a stabilire che il metodo della alto-capacità di lavorazione della società per misurare le interazioni della proteina della proteina paragoni favorevole ad altre tecniche più complesse e più ulteriormente convalidi questo approccio per delucidare le vie della proteina.„

Cytogen ha sviluppato un proprietario, approccio di alto-capacità di lavorazione verso la delucidazione in vitro delle interazioni della proteina-proteina che integra la sintesi parallela dei peptidi, dell'espressione della proteina e della metodologia della selezione di alto-capacità di lavorazione combinata con gli strumenti di bioinformatica. Come “proof of concept„ iniziale per questa piattaforma della tecnologia, la società ha creato un database completo dei moduli di segnalazione e dei loro rispettivi partner obbligatori, compreso WW, PDZ, SH3 ed altre famiglie importanti del dominio di segnalazione. La società successivamente ha preso parte alle collaborazioni accademiche, governative e corporative della ricerca destinate per applicare questi dati nei campi di ricerca scientifica importanti e per fornire in vivo la convalida delle interazioni novelle della proteina-proteina scoperte facendo uso del suo approccio in vitro. Nel 2004, la prima convalida in vivo biologica di questo approccio della tecnologia è stata pubblicata.