Estude as relações um caminho novo da proteína à progressão agressiva do cancro da mama

Cytogen Corporaçõ anunciou hoje a publicação de um estudo que liga um caminho novo da proteína à progressão agressiva do cancro da mama.

Os resultados do estudo aparecem na introdução actual da investigação do cancro par-revista do jornal (Aqeilan, RI. e outros, “as interacções físicas e funcionais entre a proteína do supressor do tumor de Wwox e {gama} a transcrição AP-2 fatoram,” investigação do cancro. Vol. 64; pp. 8256-8261).

“Começando com toda a proteína conhecida para conter estrutural e definiu funcional os módulos da sinalização e/ou seus sócios obrigatórios respectivos, os pesquisadores podem ràpida identificar proteínas de interacção do potencial usando a base de dados proprietária de Cytogen,” disse Michael D. Becker, a presidente e director-geral de Cytogen. “Ao contrário de outras aproximações que podem exigir complexo e as ferramentas genomic e proteomic recurso-intensivas a identificar qualificaram alvos novos para a descoberta da droga, estes dados podem fornecer uma compreensão original do mecanismo da acção e do controle fisiológico determinado por caminhos da proteína, assim como aproximações novas de iluminação à intervenção terapêutica em vários pontos ao longo de tais caminhos.”

Os genes são alterados freqüentemente nos cancros, e tais alterações conduzem geralmente à perda de expressão de proteínas codificadas, que contribui à revelação e à progressão dos cancros. Por exemplo, o gene decontenção da oxidorredutase de WW codifica uma proteína do supressor do tumor, chamada Wwox. As alterações deste gene foram demonstradas nos tipos múltiplos de cancro, incluindo o peito, a próstata, os ovarianos, e outras carcinomas, e a introdução de Wwox em pilhas Wwox-negativas do tumor conduziu à supressão e ao apoptosis do tumor. A proteína de Wwox contem dois módulos de sinalização conhecidos como os domínios de WW, que são sabidos geralmente para negociar interacções da proteína-proteína. Quando as funções biológicas específicas de Wwox não forem claras, a presença de domínios da sinalização implica que Wwox pode trabalhar de acordo com outras proteínas para exercer seus efeitos supressivos do tumor.

Em 2002, Cytogen começou a colaborar com o Carlo M. Croce, M.D., que é actualmente professor e cadeira do departamento da virologia molecular, da imunologia, e da genética médica na faculdade da medicina e da saúde pública na universidade estadual do ohio, para identificar sócios de interacção para Wwox e para aprender mais sobre esta proteína do supressor do tumor. Em 2004, a primeira validação de uma interacção nova descoberta com esta colaboração da pesquisa foi publicada in vivo (“associação funcional entre a proteína do supressor do tumor de Wwox e o p73, um homólogo p53.” Proc Acad nacional Sci EUA Vol. 101; pp. 4401-4406). Para explorar mais a função biológica de Wwox, as proteínas de interacção adicionais foram investigadas.

No estudo o mais atrasado, o Dr. Croce descobriu uma interacção nova entre a proteína de Wwox e {gama} o factor da transcrição AP-2 usando a base de dados proprietária de Cytogen. {Gama} o gene AP-2 codifica para este factor da transcrição e é amplificado em 80% de tumores do peito e correlaciona com uma baixa taxa de sobrevivência paciente. Além, o gene de Her-2/neu, conhecido para que sua tendência cause ou cause tumores e um alvo principal para a terapia do cancro da mama, é um alvo transcricional directo de AP-2 {gama}.

O estudo igualmente revelou essa redistribução dos disparadores da expressão de Wwox {gama} do factor nuclear da transcrição AP-2 ao citoplasma, daqui suprimindo sua função transactivating. Estes resultados sugerem que a proteína do supressor do tumor de Wwox iniba a actividade oncogenic {gama} do factor da transcrição AP-2 confiscando a no citoplasma. Em conformidade, as mutações genéticas que impedem a interacção entre Wwox e {gama} factor da transcrição AP-2 podem ser importantes para a progressão agressiva do cancro da mama.

“No estudo actual, nós demonstramos mais a função biológica de Wwox identificando uma interacção com {gama} factor da transcrição AP-2,” disse o Dr. Croce. “Desde que a proteína de Wwox contem dois módulos de sinalização conhecidos para negociar interacções da proteína-proteína, a base de dados detalhada de Cytogen permitiu nossa capacidade para identificar ràpida proteínas de interacção. Em um curto período de tempo, esta base de dados revelou interacções novas entre Wwox e p73 e {gama} o factor da transcrição AP-2. Estes resultados ajudam a estabelecer que o método da alto-produção da empresa para medir interacções da proteína da proteína compara favoràvel com outras técnicas mais complexas e valida mais esta aproximação para explicar caminhos da proteína.”

Cytogen desenvolveu um proprietário, aproximação da alto-produção para in vitro a elucidação de interacções da proteína-proteína que integra a síntese paralela dos peptides, da expressão da proteína, e da metodologia da selecção da alto-produção combinada com as ferramentas da bioinformática. Como uma “prova de conceito inicial” para esta plataforma da tecnologia, a empresa criou uma base de dados detalhada dos módulos da sinalização e de seus sócios obrigatórios respectivos, incluindo WW, PDZ, SH3 e outras famílias principais do domínio da sinalização. A empresa incorporada subseqüentemente em colaborações académicos, governamentais, e corporativas da pesquisa projectou aplicar estes dados em áreas de investigação científica principais e fornecer in vivo a validação de interacções novas da proteína-proteína descobriu usando sua in vitro aproximação. Em 2004, a primeira validação in vivo biológica desta aproximação da tecnologia foi publicada.