Estudie los eslabones un camino nuevo de la proteína a la progresión agresiva del cáncer de pecho

Cytogen Corporation anunció hoy la publicación de un estudio que conectaba un camino nuevo de la proteína a la progresión agresiva del cáncer de pecho.

Los resultados del estudio aparecen en la aplicación actual la investigación de cáncer par-revisada del gorrón (Aqeilan, RI. y otros, “las acciones recíprocas físicas y funcionales entre la proteína del supresor del tumor de Wwox y la transcripción AP-2 {gamma} descomponen en factores,” investigación de cáncer. Vol. 64; págs. 8256-8261).

“Comenzando con cualquier proteína sabida para contener estructural y definió funcionalmente los módulos de la transmisión de señales y/o sus socios obligatorios respectivos, los investigadores pueden determinar rápidamente las proteínas que obran recíprocamente del potencial usando la base de datos propietaria de Cytogen,” dijo a Michael D. Becker, el presidente y director general de Cytogen. “A diferencia de otras aproximaciones que puedan requerir complejo y las herramientas genomic y proteomic recurso-intensivas a determinar calificaron los objetivos nuevos para el descubrimiento de la droga, estos datos pueden ofrecer una comprensión única del mecanismo de la acción y del mando fisiológico determinado por caminos de la proteína, así como nuevos enfoques illuminating a la intervención terapéutica en los diversos puntos a lo largo de tales caminos.”

Los genes se alteran con frecuencia en cánceres, y tales cambios llevan generalmente a la baja de la expresión de proteínas codificadas, que contribuye al revelado y a la progresión de los cánceres. Por ejemplo, el gen de la óxidorreductasa de WW dominio-que contiene codifica una proteína del supresor del tumor, llamada Wwox. Los cambios de este gen se han demostrado en tipos múltiples de cáncer, incluyendo el pecho, la próstata, ováricos, y otros carcinomas, y la introducción de Wwox en las células Wwox-negativas del tumor ha dado lugar a la supresión y al apoptosis del tumor. La proteína de Wwox contiene dos módulos de transmisión de señales conocidos como dominios de WW, que se saben generalmente para mediar acciones recíprocas de la proteína-proteína. Mientras que las funciones biológicas específicas de Wwox no han estado sin obstrucción, la presencia de dominios de la transmisión de señales implica que Wwox puede trabajar conjuntamente con otras proteínas para ejercer sus efectos represivos del tumor.

En 2002, Cytogen comenzó a colaborar con Carlo M. Croce, M.D., que es actualmente profesor y silla del departamento de la virología molecular, de la inmunología, y de la genética médica en la universidad del remedio y de la salud pública en la universidad estatal de Ohio, para determinar a los socios que obraban recíprocamente para Wwox y para aprender más sobre esta proteína del supresor del tumor. En 2004, la primera in vivo validación de una acción recíproca nueva descubierta con esta colaboración de la investigación fue publicada (“asociación funcional entre la proteína y p73, del supresor del tumor de Wwox un homólogo p53.” Proc Acad nacional Sci los E.E.U.U. vol. 101; págs. 4401-4406). Para explorar más lejos la función biológica de Wwox, las proteínas que obraban recíprocamente adicionales fueron investigadas.

En el último estudio, el Dr. Croce descubrió una acción recíproca nueva entre la proteína de Wwox y el factor de la transcripción AP-2 {gamma} usando la base de datos propietaria de Cytogen. El gen AP-2 {gamma} codifica para este factor de la transcripción y se amplifica en el 80% de tumores del pecho y correlaciona con una tasa de supervivencia paciente inferior. Además, el gen de Her-2/neu, sabido para que su tendencia cause o dé lugar a tumores y a un objetivo importante para la terapia del cáncer de pecho, es un objetivo transcriptivo directo de AP-2 {gamma}.

El estudio también reveló esa redistribución de los gatillos de la expresión de Wwox del factor nuclear de la transcripción AP-2 {gamma} al citoplasma, por lo tanto suprimiendo su función transactivating. Estos resultados sugieren que la proteína del supresor del tumor de Wwox inhiba la actividad oncogénica del factor de la transcripción AP-2 {gamma} secuestrándola en el citoplasma. Por consiguiente, las mutaciones genéticas que previenen la acción recíproca entre Wwox y el factor de la transcripción AP-2 {gamma} pueden ser importantes para la progresión agresiva del cáncer de pecho.

“En el actual estudio, hemos demostrado más lejos la función biológica de Wwox determinando una acción recíproca con factor de la transcripción AP-2 {gamma},” dijo al Dr. Croce. “Puesto que la proteína de Wwox contiene dos módulos de transmisión de señales sabidos para mediar acciones recíprocas de la proteína-proteína, la base de datos completa de Cytogen habilitó nuestra capacidad de determinar rápidamente las proteínas que obraban recíprocamente. En un corto período de tiempo, esta base de datos ha revelado acciones recíprocas nuevas entre Wwox y p73 y el factor de la transcripción AP-2 {gamma}. Estos resultados ayudan a establecer que el método de la alto-producción de la compañía para medir acciones recíprocas de la proteína de la proteína compara favorable con otras técnicas más complejas y valida más lejos esta aproximación para aclarar caminos de la proteína.”

Cytogen ha desarrollado un propietario, aproximación de la alto-producción hacia la aclaración in vitro de las acciones recíprocas de la proteína-proteína que integra la síntesis paralela de péptidos, de la expresión de la proteína, y de la metodología de la investigación de la alto-producción combinada con las herramientas de la bioinformática. Como “prueba del concepto inicial” para esta plataforma de la tecnología, la compañía creó una base de datos completa de los módulos de la transmisión de señales y de sus socios obligatorios respectivos, incluyendo WW, PDZ, SH3 y otras familias importantes del dominio de la transmisión de señales. La compañía entró posteriormente en las colaboraciones académicas, gubernamentales, y de la corporación de la investigación diseñadas para aplicar estos datos en áreas importantes de la investigación científica y para ofrecer in vivo la validación de las acciones recíprocas nuevas de la proteína-proteína descubiertas usando su aproximación in vitro. En 2004, la primera validación in vivo biológica de esta aproximación de la tecnología fue publicada.