Indoprofen peut mener aux demandes de règlement neuves pour l'amyotrophie spinale

Un médicament retiré des rayons de pharmacie sur il y a 20 ans peut indiquer la voie une demande de règlement neuve pour l'amyotrophie spinale, ou SMA, une atrophie musculaire et la maladie souvent potentiellement mortelle d'enfance.

Une étude neuve propose que le médicament, appelé indoprofen, augmente la production d'une protéine qui est principale à la survie des cellules nerveuses affectées par la maladie. Indoprofen a été enlevé le marché au début des années 80 dû aux états des réactions gastro-intestinales sérieuses ainsi que signale que le médicament a entraîné le cancer dans des rats de laboratoire.

Les chercheurs maintenant examinent des voies de modifier le médicament pour lui effectuer moins de toxique aux êtres humains, ont dit Arthur Burghes, un co-auteur d'étude et un professeur des biochimies moléculaires et cellulaires à l'université de l'Etat d'Ohio.

Tandis que SMA sonne seulement environ un dans 6.000 Américains nouveau-nés tous les ans, c'est la principale origine génétique de la mort infantile et de tout-petit les Etats-Unis ainsi qu'en Europe occidentale. Il n'y a aucun remède ou demande de règlement normale, et les enfants avec la forme la plus sévère de la maladie meurent habituellement avant leur deuxième anniversaire.

Les neurones moteurs - cellules nerveuses qui envoient des signes de la moelle épinière aux muscles dans tout le fuselage - détériorent rapidement dans SMA dû aux niveaux réduits de la protéine de neurone moteur (SMN) de survie. Les patients présentant la maladie manquent de SMN1, un gène qui produit la protéine de SMN. Pour les raisons qui ne sont pas clair, cette déficience en protéines affecte seulement les neurones moteurs de la moelle épinière - toutes autres cellules dans le fonctionnement de fuselage normalement.

Les patients de SMA ont un ou plusieurs copies de SMN2, un gène qui produit les concentrations faibles de la protéine de SMN. Mais ces niveaux ne sont pas assez élevés pour arrêter les incidences nuisibles de SMA sur les neurones moteurs spinaux. Les expériences de laboratoire utilisant indoprofen pour traiter le fibroblaste humain que les cellules ont eu comme conséquence une augmentation de 13 pour cent de production de protéine de SMN dans les cellules.

« Cette augmentation est tri de comme donner un gène SMN2 complémentaire à un patient - elle donnerait le patient environ 13 à 15 pour cent de plus protéine, » Burghes a dit. « Alors que cette protection complémentaire ne guérirait pas la maladie, elle pourrait diminuer la gravité des symptômes. »

L'étude apparaît dans la question actuelle de la chimie et de la biologie de tourillon. Burghes a fonctionné avec une équipe des scientifiques de l'Université de Columbia, des instituts de la santé nationaux, de l'université de la Faculté de Médecine du Massachusetts et d'un hôpital au Royaume-Uni. Brent Stockwell, l'investigateur principal de l'étude, est un chercheur à l'Université de Columbia.

Les chercheurs ont examiné 47.000 composés chimiques pour trouver ceux qui amplifieraient des capacités de production de protéine de SMN2. Été compris dans ce groupe ont un certain nombre de traitements par anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs), tels que l'ibuprofène. Hors de tous les composés examinés, indoprofen était le seul médicament - comprenant le seul NSAID - qui a montré un effet.

Les chercheurs ont employé les fibroblastes humains pris des patients présentant le type I SMA, la forme la plus sévère de la maladie. Tandis que SMA ne nuit pas à des fibroblastes, les cellules manquent toujours du gène SMN1.

« Nous ne pouvons pas extraire les neurones spinaux des êtres humains, et les fibroblastes nous ont donné une idée assez bonne de l'affect des indoprofen sur des cellules humaines, » Burghes a dit.

La production de protéine de SMN a augmenté de 13 pour cent dans les fibroblastes traités.

« Théoriquement, les enfants avec les formes moins sévères de SMA peuvent obtenir bien plus de protection que ceci, puisque ces enfants ont plus de copies du gène SMN2 que font les enfants avec la forme la plus sévère, » Burghes a indiqué.

Les chercheurs ont également vérifié les effets des indoprofen sur des souris enceintes avec la progéniture de SMA.

« Ce qui est encore peu clair est à quels neurones moteurs de remarque la plupart de besoin la protéine complémentaire de SMN, » Burghes a dit. « Devrions-nous donner la demande de règlement une fois qu'un patient a des sympt40mes, avant le début de sympt40mes, ou même in utero ? Nous juste ne savons pas. »

Néanmoins, indoprofen donne toujours à des chercheurs par bon point de départ pour produire des médicaments pour aider à traiter SMA, il a dit.

« La prochaine opération est de travailler à modifier le médicament pour lui effectuer un composé optimal pour traiter SMA, et pour essayer de trouver d'autres composés qui fonctionnent d'une voie assimilée, » Burghes a dit. La « modification chimique de indoprofen nous aidera si tout va bien à produire un meilleur médicament. »