Indoprofen pode conduzir aos tratamentos novos para a atrofia muscular espinal

Uma droga retirada das prateleiras da farmácia sobre 20 anos há pode apontar a maneira a um tratamento novo para a atrofia muscular espinal, ou SMA, um músculo-desperdício e doença frequentemente risco de vida da infância.

Um estudo novo sugere que a droga, chamada indoprofen, aumenta a produção de uma proteína que seja chave à sobrevivência das pilhas de nervo afetadas pela doença. Indoprofen foi descolado o mercado do princípio dos anos 80 devido aos relatórios de reacções gastrintestinais sérias assim como relata que a droga causou o cancro em ratos do laboratório.

Os pesquisadores agora estão olhando em maneiras de alterar a droga para fazê-la menos tóxica aos seres humanos, disseram Arthur Burghes, um co-autor do estudo e um professor da bioquímica molecular e celular na universidade estadual do ohio.

Quando SMA golpear somente aproximadamente um em 6.000 americanos recém-nascidos todos os anos, é a causa genética principal da morte infantil e da criança nos Estados Unidos assim como na Europa ocidental. Não há nenhum cura ou tratamento padrão, e as crianças com o formulário o mais severo da doença morrem geralmente antes de seu segundo aniversário.

Os neurônios de motor - pilhas de nervo que enviam sinais da medula espinal aos músculos durante todo o corpo - deterioram-se ràpida em SMA devido aos níveis reduzidos de proteína do neurônio de motor (SMN) da sobrevivência. Os pacientes com a doença faltam SMN1, um gene que produza a proteína de SMN. Para as razões que não são claras, esta deficiência de proteína afecta somente os neurônios de motor da medula espinal - todas pilhas restantes na função do corpo normalmente.

Os pacientes de SMA têm umas ou várias cópias de SMN2, um gene que produza baixos níveis de proteína de SMN. Mas estes níveis não são altamente bastante parar os efeitos deletérios de SMA nos neurônios de motor espinais. A utilização das experiências do laboratório indoprofen para tratar o fibroblasto que humano as pilhas conduziram a um aumento de 13 por cento na produção da proteína de SMN nas pilhas.

“Este aumento é meio como a doação de um gene SMN2 adicional a um paciente - daria o paciente aproximadamente 13 a 15 por cento mais proteína,” Burghes disse. “Quando esta protecção adicional não curaria a doença, poderia diminuir a severidade dos sintomas.”

O estudo aparece na introdução actual da química e da biologia do jornal. Burghes trabalhou com uma equipe dos cientistas da Universidade de Columbia, dos institutos de saúde nacionais, da universidade da Faculdade de Medicina de Massachusetts e de um hospital no Reino Unido. Brent Stockwell, investigador principal do estudo, é um pesquisador na Universidade de Columbia.

Os pesquisadores seleccionaram 47.000 compostos químicos para encontrar que impulsionariam capacidades da produção da proteína de SMN2. Foram incluídas neste grupo um número de drogas anti-inflamatórios não-steroidal (NSAIDs), tais como o ibuprofeno. Fora de todos os compostos selecionados, indoprofen era a única droga - incluindo o único NSAID - que mostrou um efeito.

Os pesquisadores usaram os fibroblasto humanos tomados dos pacientes com tipo mim SMA, o formulário o mais severo da doença. Quando SMA não prejudicar fibroblasto, as pilhas ainda faltam o gene SMN1.

“Nós não podemos extrair os neurônios espinais dos seres humanos, e os fibroblasto deram-nos uma relativamente bom ideia da influência dos indoprofen em pilhas humanas,” Burghes disse.

A produção da proteína de SMN aumentou por 13 por cento nos fibroblasto tratados.

“Teòrica, as crianças com formulários menos severos de SMA podem obter ainda mais protecção do que esta, desde que estas crianças têm mais cópias do gene SMN2 do que fazem as crianças com o formulário o mais severo,” Burghes disse.

Os pesquisadores igualmente testaram os efeitos dos indoprofen nos ratos grávidos com a prole de SMA.

“O que é ainda obscuro está em que neurônios de motor do ponto a maioria de necessidade a proteína adicional de SMN,” Burghes disse. “Devemos nós dar o tratamento uma vez que um paciente tem sintomas, antes do começo dos sintomas, ou mesmo dentro - utero? Nós apenas não sabemos.”

Contudo, indoprofen ainda dá a pesquisadores um o bom ponto de partida para criar drogas para ajudar a tratar SMA, disse.

“O passo seguinte é trabalhar em alterar a droga para fazer-lhe um composto óptimo para tratar SMA, e para tentar encontrar outros compostos que trabalham em uma maneira similar,” Burghes disse. “A alteração química de indoprofen ajudar-nos-á esperançosamente a criar uma droga melhor.”