Indoprofen puede llevar a los nuevos tratamientos para la atrofia muscular espinal

Una droga replegada de salientes de la farmacia durante hace 20 años puede apuntar la manera a un nuevo tratamiento para la atrofia muscular espinal, o SMA, el músculo-perder y enfermedad a menudo peligrosa para la vida de la niñez.

Un nuevo estudio sugiere que la droga, llamada indoprofen, aumenta la producción de una proteína que sea dominante a la supervivencia de las células nerviosas afectadas por la enfermedad. Indoprofen fue sacado el mercado en el principios de los 80 debido a los partes de reacciones gastrointestinales serias así como denuncia que la droga causó el cáncer en ratas del laboratorio.

Los investigadores ahora están observando en maneras de modificar la droga para hacerla menos tóxica a los seres humanos, dijeron a Arturo Burghes, co-autor del estudio y profesor de la bioquímica molecular y celular en la universidad estatal de Ohio.

Mientras que SMA golpea solamente cerca de uno en 6.000 americanos recién nacidos cada año, es la causa genética de cabeza de la muerte del bebé y niño pequeño en los Estados Unidos así como la Europa occidental. No hay vulcanización o tratamiento estándar, y los niños con la forma más severa de la enfermedad mueren generalmente antes de su segundo cumpleaños.

Las neuronas de motor - células nerviosas que envían señales de la médula espinal a los músculos en la carrocería - deterioran rápidamente en SMA debido a los niveles reducidos de proteína de la neurona de motor (SMN) de la supervivencia. Los pacientes con la enfermedad faltan SMN1, un gen que produzca la proteína de SMN. Por las razones que no están sin obstrucción, esta carencia de proteínas afecta solamente a las neuronas de motor de la médula espinal - el resto de las células en la función de la carrocería normalmente.

Los pacientes de SMA tienen una o más copias de SMN2, un gen que produzca niveles bajos de la proteína de SMN. Pero estos niveles no son arriba bastante parar los efectos perjudiciales de SMA sobre las neuronas de motor espinales. Los experimentos del laboratorio usando indoprofen para tratar el fibroblasto humano que las células dieron lugar a un aumento del 13 por ciento en la producción de la proteína de SMN en las células.

“Este aumento es clase como de dar un gen adicional SMN2 a un paciente - daría al paciente el cerca de 13 a 15 por ciento más proteína,” Burghes dijo. “Mientras que esta protección adicional no curaría la enfermedad, podría aminorar la severidad de síntomas.”

El estudio aparece en la aplicación actual la química y la biología del gorrón. Burghes trabajó con personas de científicos de la Universidad de Columbia, de los institutos de la salud nacionales, de la universidad de la Facultad de Medicina de Massachusetts y de un hospital en el Reino Unido. Brent Stockwell, el investigador principal del estudio, es investigador en la Universidad de Columbia.

Los investigadores revisaron 47.000 composiciones químicas para encontrar unos que reforzarían capacidades de la producción de la proteína de SMN2. Fueron incluidas en este grupo varias drogas antiinflamatorias no-esteroidales (NSAIDs), tales como ibuprofen. Fuera de todas las composiciones revisadas, indoprofen era la única droga - incluyendo el único NSAID - que mostró un efecto.

Los investigadores utilizaron los fibroblastos humanos tomados de pacientes con el tipo I SMA, la forma más severa de la enfermedad. Mientras que SMA no daña fibroblastos, las células todavía faltan el gen SMN1.

“No podemos extraer las neuronas espinales de seres humanos, y los fibroblastos nos dieron una idea bastante buena de la influencia de los indoprofen en las células humanas,” Burghes dijo.

La producción de la proteína de SMN aumentó en el 13 por ciento en los fibroblastos tratados.

“Teóricamente, los niños con las formas menos severas de SMA pueden conseguir aún más protección que ésta, puesto que estos niños tienen más copias del gen SMN2 que los niños con la forma más severa,” Burghes dijo.

Los investigadores también probaron los efectos de los indoprofen sobre los ratones embarazadas con el descendiente de SMA.

“Cuál es todavía no entendible está en qué neuronas de motor del punto la mayoría de la necesidad la proteína adicional de SMN,” Burghes dijo. ¿“Debemos dar el tratamiento una vez que un paciente tiene síntomas, antes del comienzo de los síntomas, o aún in utero? Apenas no sabemos.”

Sin embargo, indoprofen todavía da a investigadores al buen punto de partida para crear las drogas para ayudar a tratar SMA, él dijo.

“El paso siguiente es trabajar en la modificación de la droga para hacerle una composición óptima para tratar SMA, e intentar encontrar otras composiciones que trabajan de una manera similar,” Burghes dijo. La “modificación química de indoprofen esperanzadamente nos ayudará a crear una mejor droga.”