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A pesquisa Nova está permitindo que os bioquímicos compreendessem uma hierarquia chave de interacções da proteína que ocorra no ADN

A pesquisa Nova em Rice University está permitindo que os bioquímicos compreendessem uma hierarquia chave de interacções da proteína que ocorra na réplica do ADN, mostrando pela primeira vez como uma proteína chave “trunfos” seus rivais e está fechando a divisão de pilha quando os reparos do ADN ocorrerem.

O trabalho, patrocinado pela Sociedade contra o Cancro Americana, aparece na introdução do 8 de dezembro da Estrutura do jornal. Poderia ajudar a farmacêuticas em projetar as terapias visadas que obstruem células cancerosas da multiplicação.

“Todos Os cancros são marcados por algum formulário da réplica do ADN ido awry, assim que uma compreensão básica da réplica do ADN é da importância primordial àquelas que projetam drogas cancro-de combate,” disse o autor principal Yousif Shamoo, professor adjunto da bioquímica e da biologia celular. “Além, quase cada formulário da vida - incluindo as bactérias - use-nos uma variação da proteína que nós estudamos, e acreditam que o trabalho pode igualmente ajudar às farmacêuticas que estão desenvolvendo formulários novos dos antibióticos.”

No estudo, Shamoo e o aluno diplomado John Bruning usaram o cristalografia do raio X e a calorimetria isothermal da titulação para determinar as estruturas de duas variações de uma proteína chamou Humano Proliferar Antígeno Nuclear Celular, ou PCNA.

PCNA é um membro “que desliza da família da braçadeira” das proteínas, que assim-são nomeadas devido a suas forma e função originais. Deslizando as braçadeiras são as proteínas circulares que deslizam ao longo das costas do ADN. O ADN é alimentado através do furo no centro, e o PCNA actua como um mecanismo de embarcadouro para outras proteínas que precisam de interagir com o ADN para fazer reparos ou cópias ou para participar em outro tarefas genetically reguladas. Os Genes que codificam deslizando proteínas da braçadeira estam presente em todos os formulários da vida à exceção de alguns vírus.

Nos seres humanos, pelo menos dúzia proteínas são sabidas para entrar com PCNA. Cada Um delas docas com o PCNA introduzindo um tipo da chave conhecido como uma proteína deinteracção, ou a “Semente-caixa,” que liga quimicamente ao PCNA e guardara a proteína entrada na costa do ADN.

“Cada proteína que liga com PCNA tem sua própria versão da chave, mas todas as chaves cabidas no mesmo fechamento,” disse Shamoo. “Há uma hierarquia entre as proteínas da Semente-caixa, com o algum que ganha para fora e que trumping outro antes que obtenha uma possibilidade ligar. Decifrando a estrutura de duas destas chaves, quando estavam no fechamento, nós podíamos determinar suas energias obrigatórias e encontrar como a chave a mais forte -- a vasa -- obstrui os outro e fecham a réplica do ADN.”

A estrutura de PCNA que contem a chave do trunfo, a Semente-caixa de uma proteína reguladora da pilha chamada p21, foi resolvida por pesquisadores na Universidade de Rockefeller. P21 é importante porque é produzido por pilhas com ADN danificado. Em pilhas saudáveis, p21 liga fortemente com PCNA para impedir que as pilhas façam cópias do ADN até que o dano genético esteja reparado.

Shamoo e Bruning resolveram a estrutura de PCNA que contem outros dois formulários das chaves da Semente-caixa, ambo são envolvidas na réplica do ADN. Comparando a estrutura química das chaves mais fracas contra a chave p21 mais forte, podiam determinar como p21 aperfeiçoa sua conexão a PCNA.

Se as farmacêuticas podem replicate a estratégia de p21 em compostos cancro-de combate visados, poderiam atacar a capacidade das células cancerosas para reproduzir no máximo o nível básico.

“A proteína deslizante da braçadeira que é usada pelas bactérias tem a mesma função que PCNA nos seres humanos, mas as chaves para as bactérias é muito diferente daquelas nos seres humanos,” disse Bruning. “Se as bactérias usam uma hierarquia similar para alcançar a seu PCNA, pôde ser possível projectar um antibiótico que jogasse a vasa bacteriana sem afetar pilhas humanas de todo.”

http://www.rice.edu/