Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

La Nueva investigación está permitiendo que los bioquímicos entendieran una jerarquía dominante de las acciones recíprocas de la proteína que ocurra en la DNA

La Nueva investigación en Rice University está permitiendo que los bioquímicos entendieran una jerarquía dominante de las acciones recíprocas de la proteína que ocurra en la réplica de la DNA, mostrando por primera vez cómo una proteína dominante “triunfos” sus rivales y cerró la división celular mientras que ocurren las reparaciones de la DNA.

El trabajo, patrocinado por la Sociedad del Cáncer Americana, aparece en la aplicación del 8 de diciembre la Estructura del gorrón. Podría ayudar a fabricantes de drogas en el diseño de las terapias apuntadas que ciegan a las células cancerosas de multiplicarse.

“Todos Los cánceres son marcados por un cierto formulario de la réplica de la DNA ido mal, así que una comprensión básica de la réplica de la DNA es de importancia suprema a ésas que diseñan las drogas cáncer-que luchan,” dijo al autor importante Yousif Shamoo, profesor adjunto de la bioquímica y de la biología celular. “Además, casi cada formulario de la vida - incluyendo bacterias - utilice una variante de la proteína que estudiamos, y nos creen que el trabajo puede también ayudar a los fabricantes de drogas que están desarrollando nuevos formularios de antibióticos.”

En el estudio, Shamoo y el estudiante de tercer ciclo Juan Bruning utilizaron la cristalografía de la radiografía y la calorimetría isotérmica de la titulación para determinar las estructuras de dos variantes de una proteína llamó Human Proliferating Antígeno Nuclear Celular, o PCNA.

PCNA es una pieza de la “que desliza de la familia abrazadera” de proteínas, que tan-se nombran debido a su dimensión de una variable y función únicas. Deslizando las abrazaderas son las proteínas de forma anular que deslizan a lo largo de hilos de la DNA. La DNA se introduce a través del agujero en el centro, y el PCNA actúa como mecanismo de muelle para otras proteínas que necesiten obrar recíprocamente con la DNA para hacer reparaciones o copias o para participar en otra las tareas genético reguladas. Los Genes que cifran para deslizar las proteínas de la abrazadera están presentes en todos los formularios de la vida a excepción de algunos virus.

En seres humanos, por lo menos docena proteínas se saben para atracar con PCNA. Cada Uno de ellas plataformas de inspección con PCNA insertando una clase de clave conocida como una proteína PCNA-que obra recíprocamente, o “Indicación de eco-rectángulo,” que ata químicamente al PCNA y sujeta la proteína atracada en el hilo de la DNA.

“Cada proteína que ata con PCNA tiene su propia versión del clave, pero todos los claves ajustados en el mismo bloqueo,” dijo a Shamoo. “Hay una jerarquía entre las proteínas del Indicación de eco-rectángulo, con alguno que gana fuera y trumping otros antes de que consigan una ocasión de atar. Descifrando la estructura de dos de estos claves, mientras que estaban en el bloqueo, podíamos determinar sus energías de enlace y descubrir cómo el clave más fuerte -- la baza -- ciega el otros y cierra la réplica de la DNA.”

La estructura de PCNA que contenía el clave del triunfo, el Indicación de eco-rectángulo de una proteína reguladora de la célula llamada p21, fue resuelta por los investigadores en la Universidad de Rockefeller. P21 es importante porque es producido por las células con la DNA dañada. En células sanas, p21 ata fuertemente con PCNA para evitar que las células hagan copias de la DNA hasta que se repare el daño genético.

Shamoo y Bruning resolvieron la estructura de PCNA que contenía dos otros formularios de los claves del Indicación de eco-rectángulo, que están implicados en la réplica de la DNA. Comparando la estructura química de los claves más débiles contra el clave más fuerte p21, podían determinar cómo p21 optimiza su conexión a PCNA.

Si los fabricantes de drogas pueden replegar estrategia de p21 en pastas cáncer-que luchan apuntadas, podrían atacar la capacidad de las células cancerosas de reproducir a lo más el nivel básico.

“La proteína de la abrazadera que desliza que es utilizada por las bacterias tiene la misma función que PCNA en seres humanos, pero los claves para las bacterias es muy diferente de ésas en seres humanos,” dijo a Bruning. “Si las bacterias utilizan una jerarquía similar para llegar hasta a su PCNA, puede ser que sea posible diseñar un antibiótico que juega la baza bacteriana sin afectar a las células humanas en absoluto.”

http://www.rice.edu/