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Scoperta delle molecole chiave del sistema immunitario che le guide determinano quanto efficacemente una persona resiste all'infezione HIV

Un gruppo dei ricercatori basati parzialmente nel Sudafrica ha identificato un insieme chiave delle molecole del sistema immunitario che le guide determinano quanto efficacemente una persona resiste all'infezione con il virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Il loro lavoro indica che le madri con un tipo specifico di trucco genetico possono essere meno probabili passare il HIV alla loro prole.

L'individuazione ha implicazioni importanti per lo sviluppo dei vaccini per combattere l'epidemia di AIDS, secondo Bruce D. Walker, un ricercatore di Howard Hughes Medical Institute. Il camminatore è una delle guide del progetto e un professore di medicina alla facoltà di medicina di Harvard ed a Direttore del centro di ricerca dell'AIDS dei partner al policlinico di Massachusetts.

La ricerca egualmente offre un'occhiata intrigante nell'evoluzione simultanea di un agente patogeno e del suo host umano. “Questo è il più vicino che siamo venuto a potere guardare poichè l'evoluzione della popolazione umana è influenzata da un agente patogeno,„ Walker abbiamo detto.

Le altre guide del progetto erano Philip Goulder, assistente universitario di medicina al centro di ricerca dell'AIDS dei partner e Hoosen (Jerry) Coovadia, professore della ricerca di HIV/AIDS alla scuola di medicina del Nelson R. Mandela all'università di Kwazulu Natal. Un documento che descrive il loro lavoro è stato pubblicato nell'emissione del 9 dicembre 2004 della natura.

AIUTA i ricercatori lungamente si sono domandati perché la gente ha risposte varianti ad infezione HIV. “Qualche gente diventa rapido la malattia in un anno o due, mentre altri dopo 20 anni di seguito ancora stanno facendo benissimo,„ hanno detto il camminatore. “L'intervallo dei risultati è diffuso.„

per esaminare la domanda, camminatore ed i suoi colleghi messi a fuoco sulle molecole umane dell'antigene del leucocita della classe (HLA) I che si presentano nella maggior parte delle celle nell'organismo. Quando una cella è infettata con un virus, le molecole di HLA afferrano i pezzi delle proteine fatte dal virus e video i frammenti della proteina sulla loro superficie. Altre celle di sistema immunitario riconoscono le proteine non Xeros presentate dalle molecole di HLA ed uccidono la cella infettata, quindi staccante l'infezione dal gambo.

Il gruppo di ricerca ha trovato che la risposta di una persona ad infezione HIV dipende molto dalle varietà - o dagli alleli - dei geni che codificano le molecole di HLA che la persona ha. Ma non tutte le categorie di geni di HLA sono ugualmente importanti. Gli alleli della classe I HLA sono divisi in tre categorie - HLA-A, HLA-B e HLA-C. Gli alleli specifici di HLA-B generano le risposte immunitarie molto più forti di altri alleli di HLA. Per esempio, in uno studio di 706 ha infettato le persone nel Sudafrica che ancora non aveva cominciato il trattamento, il tipo di alleli che di HLA-B una persona ha pregiudicato la quantità di virus nel sangue; il numero delle celle che CD4 una persona ha (un provvedimento comune di salubrità del sistema immunitario); e reazione immune alle proteine fatte dal HIV. Al contrario, gli alleli differenti dei geni di HLA-C e di HLA-A non hanno avuti effetto sulla risposta immunitaria.

“Gli alleli di B stanno facendo la maggior parte del lavoro,„ ha detto il camminatore. I rivelatori vaccino quindi dovrebbero prestare estrema attenzione alle risposte generate dagli alleli di HLA-B, “poiché quelli sembrano essere quei critici che influenzino il caricamento virale.„

La partecipazione degli alleli di HLA-B era particolarmente interessante ai ricercatori, poiché gli alleli di HLA-B sono molto più diversi degli alleli di HLA-C o di HLA-A in popolazioni umane. Gli immunologi hanno speculato spesso che la maggior diversità degli alleli di HLA-B indica che sono stati importanti durante la storia dell'umanità nel respingere gli attacchi da altri agenti patogeni. Per esempio, le forze evolutive possono promuovere la differenziazione degli alleli di HLA-B in modo che le popolazioni umane abbiano presentato una difesa complessa contro l'infezione.

In loro documento della natura, il camminatore ed i suoi colleghi precisano che l'influenza evolutiva dell'epidemia del HIV sugli alleli di HLA-B già può essere veduta nella prole delle madri infettate con il HIV. Le madri con gli alleli protettivi passano sopra ad infezione HIV ai loro bambini di meno spesso delle madri con gli alleli che fanno di meno per fermare la progressione della malattia. Di conseguenza, la frequenza degli alleli protettivi si penserebbe che si sviluppi nella popolazione.

I ricercatori hanno condotto molto del loro lavoro al nuovo istituto di duca ricerca medica di Doris a Durban, che è la più grande città della provincia di Kwazulu Natal nel Sudafrica. La provincia è all'epicentro dell'epidemia del HIV in Africa Subsahariana. Nella provincia di Kwazulu Natal, un terzo delle donne incinte è infettato con il HIV ed a Durban, la prevalenza fra le donne incinte supera 50 per cento.

Effettuare la ricerca dell'AIDS nel Sudafrica “è una delle cose che siamo i più emozionanti circa,„ ha detto il camminatore. Sulla base delle esperienze precedenti della ricerca di paese, il camminatore e parecchi colleghi connessi con la facoltà di medicina di Harvard ed il policlinico di Massachusetts hanno saputo che il Sudafrica ha avuto scienziati molto di talento. Ma erano egualmente informati che quei ricercatori non hanno avuti solitamente il contributo finanziario da svilupparsi professionale.

“Abbiamo deciso di fissare le nostre viste alte,„ Walker ha detto. “Abbiamo deciso di sviluppare il migliore istituto di ricerca biomedico del mondo e di metterlo giusto in mezzo all'epidemia del HIV peggiore del mondo, perché abbiamo saputo che quella avrebbe facilitato la scienza stata necessaria per capire perché l'epidemia è così cattiva là come pure lo sviluppo del vaccino.„

Il finanziamento dal duca fondazione di beneficienza di Doris attraverso il policlinico di Massachusetts ha permesso alla costruzione dell'istituto all'università di scuola di medicina del Nelson R. Mandela di Kwazulu Natal. “L'istituto ha aperto le sue porte nel luglio 2003 e nel dicembre 2004 abbiamo un documento della natura da un primo autore, che è sudafricano e che non stava effettuando la ricerca quando siamo arrivato a causa di una mancanza di opportunità,„ abbiamo detto il camminatore.

Photini Kiepiela, il primo autore dell'articolo e di un ricercatore all'istituto, acconsentito che l'istituzione dell'istituto era critica nella generazione dei risultati nuovi. “Lo scopo di fare questo lavoro qui è di intrattenere gli scienziati sudafricani locali. [E] se non per questo istituto, non sarebbe stato possibile fare questo lavoro qui.„