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Descoberta das moléculas chaves do sistema imunitário que as ajudas determinam como eficazmente uma pessoa resiste a infecção pelo HIV

Uma equipe dos pesquisadores baseados em parte em África do Sul identificou um grupo chave de moléculas do sistema imunitário que as ajudas determinam como eficazmente uma pessoa resiste a infecção com o vírus de imunodeficiência humana (HIV). Seu trabalho mostra que as matrizes com um tipo específico de composição genética podem ser menos prováveis passar o VIH a sua prole.

Encontrar tem implicações importantes para a revelação das vacinas para combater a epidemia de SIDA, de acordo com Bruce D. Caminhante, um pesquisador do Howard Hughes Medical Institute. O caminhante é um dos líderes do projecto, e um professor de medicina na Faculdade de Medicina de Harvard e no director do centro de pesquisa do AIDS dos sócios no Hospital Geral de Massachusetts.

A pesquisa igualmente oferece um relance intrigante na evolução simultânea de um micróbio patogénico e de seu anfitrião humano. “Este é o mais próximo que nós viemos a poder olhar como a evolução da população humana é afectada por um micróbio patogénico,” Caminhante dissemos.

Os outros líderes do projecto eram Philip Goulder, professor adjunto de medicina no centro de pesquisa do AIDS dos sócios, e Hoosen (Jerry) Coovadia, professor da pesquisa de HIV/AIDS na Faculdade de Medicina de Nelson R. Mandela na universidade de Kwazulu Natal. Um papel que descreve seu trabalho foi publicado na introdução do 9 de dezembro de 2004 da natureza.

Os pesquisadores do AIDS têm querido saber por muito tempo porque os povos têm respostas de variação à infecção pelo HIV. “Alguns povos progridem ràpida à doença dentro de um ano ou dois, quando outro após 20 anos de continuação ainda fizerem muito bem,” disseram o caminhante. “A escala dos resultados é difundida.”

Para examinar a pergunta, o caminhante e os seus colegas centrados sobre a classe mim moléculas humanas do antígeno (HLA) da leucócito que ocorrem na maioria das pilhas no corpo. Quando uma pilha é contaminada com um vírus, as moléculas de HLA agarram partes das proteínas feitas pelo vírus e indicam os fragmentos da proteína em sua superfície. Outras pilhas de sistema imunitário reconhecem as proteínas estrangeiras apresentadas pelas moléculas de HLA e matam a pilha contaminada, provindo desse modo a infecção.

A equipa de investigação encontrou que a resposta de um indivíduo à infecção pelo HIV depende pesadamente das variedades - ou dos alelos - dos genes que codificam as moléculas de HLA que a pessoa tem. Mas não todas as categorias de genes de HLA são igualmente importantes. A classe eu alelos de HLA sou dividido em três categorias - HLA-A, HLA-B, e HLA-C. Os alelos específicos de HLA-B geram umas respostas imunes muito mais fortes do que fazem outros alelos de HLA. Por exemplo, em um estudo de 706 contaminou os indivíduos em África do Sul que não tinha começado ainda o tratamento, o tipo de alelos que de HLA-B uma pessoa afectou a quantidade de vírus no sangue; o número das pilhas que CD4 uma pessoa tem (uma acção comum da saúde do sistema imunitário); e reacção imune às proteínas feitas pelo VIH. Pelo contraste, os alelos diferentes de genes de HLA-A e de HLA-C não tiveram nenhum efeito na resposta imune.

“Os alelos de B estão fazendo a maioria do trabalho,” disse o caminhante. Os reveladores vacinais devem conseqüentemente dar a muita atenção às respostas geradas pelos alelos de HLA-B, “desde que aqueles parecem ser críticos que influenciam a carga viral.”

A participação dos alelos de HLA-B era particularmente interessante aos pesquisadores, desde que os alelos de HLA-B são muito mais diversos do que alelos de HLA-A ou de HLA-C em populações humanas. Os imunologista frequentemente especularam que a diversidade maior de alelos de HLA-B indica que foram importantes durante a história da humanidade no afastamento fora dos ataques de outros micróbios patogénicos. Por exemplo, as forças evolucionárias podem ter promovido a diversificação de alelos de HLA-B de modo que as populações humanas apresentem uma defesa diferenciada contra a infecção.

Em seu papel da natureza, o caminhante e seus colegas indicam que a influência evolucionária da epidemia do VIH em alelos de HLA-B já pode ser considerada na prole das matrizes contaminadas com VIH. As matrizes com alelos protectores passam sobre a infecção pelo HIV a suas crianças menos frequentemente do que fazem as matrizes com alelos que fazem menos para parar a progressão da doença. Em conseqüência, a freqüência dos alelos protectores seria esperada crescer na população.

Os pesquisadores conduziram muito de seu trabalho no instituto novo do duque investigação médica de Doris em Durban, que é a cidade a maior da província de Kwazulu Natal em África do Sul. A província está no epicentro da epidemia do VIH em África subsariana. Na província de Kwazulu Natal, um terço das mulheres gravidas é contaminado com VIH, e em Durban, a predominância entre mulheres gravidas excede 50 por cento.

Fazer a pesquisa do AIDS em África do Sul “é uma das coisas que nós somos os mais entusiasmado aproximadamente,” disse o caminhante. Baseado em experiências precedentes da pesquisa no país, o caminhante e diversos colegas associados com a Faculdade de Medicina de Harvard e o Hospital Geral de Massachusetts souberam que África do Sul teve cientistas muito talentosos. Mas estavam igualmente cientes que aqueles pesquisadores não tiveram geralmente o suporte financeiro a se tornar profissional.

“Nós decidimos ajustar nossas vistas altas,” Caminhante disse. “Nós decidimos construir o melhor instituto de investigação biomedicável do mundo e pô-lo direito no meio da epidemia a mais ruim do VIH do mundo, porque nós conhecemos aquele que facilitaria a ciência necessário para compreender porque a epidemia é tão ruim lá, assim como da revelação vacinal.”

O financiamento do duque a instituição de caridade de Doris através do Hospital Geral de Massachusetts permitiu a construção do instituto na universidade da Faculdade de Medicina do Nelson R. Mandela de Kwazulu Natal. “O instituto abriu suas portas em julho de 2003, e em dezembro de 2004 nós temos um papel da natureza por um primeiro-autor, que sejam sul - o africano e que não fazia a pesquisa quando nós chegamos devido a uma falta das oportunidades,” disse o caminhante.

Photini Kiepiela, primeiro autor do artigo e de um pesquisador no instituto, concordado que o estabelecimento do instituto era crítico em gerar os resultados novos. “A finalidade de fazer este trabalho aqui é consolidar o sul local - cientistas africanos. [E] se não para este instituto, não seria possível fazer aqui este trabalho.”