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L'anomalie génétique neuf découverte pourrait représenter un facteur de risque important pour la dépression principale

Une anomalie génétique neuf découverte pourrait représenter un facteur de risque important pour la dépression principale, une condition qui effectue 20 millions de personnes aux États-Unis, selon des chercheurs de centre médical de Duke University. La mutation dans le gène -- quel produit de protéine joue un rôle primaire en synthétisant la sérotonine de produit chimique de cerveau -- pourrait mener aux premiers tests diagnostique pour la prédisposition génétique dans la dépression, l'équipe a dit.

Des « anomalies dans les niveaux du cerveau de la sérotonine ont été largement soupçonnées comme contributeur principal dans la dépression principale et d'autres troubles neuropsychiatriques, » a dit professeur de James B. duc Marc Caron, Ph.D., un chercheur dans le service de la biologie cellulaire, duc Institute pour les sciences de génome et police et auteur supérieur de l'étude. « Nos découvertes fournissent à un dysfonctionnement fondamental de mécanisme moléculaire nouveau dans la neurotransmission de sérotonine dans quelques patients la dépression. »

L'anomalie génétique est le premier variant génétique de l'effet fonctionnel dans la production de la sérotonine recensée dans n'importe quel trouble psychiatrique, les chercheurs ont dit.

Les patients présentant la dépression qui transportent le gène anormal également montrent la résistance à la demande de règlement avec des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (SSRIs), une classe de médicaments qui comprend le paroxetine (PaxilTM), la sertraline (ZoloftTM), et la fluoxétine (ProzacTM), l'équipe trouvée. En plus de son utilisation diagnostique, le repère génétique pourrait pour cette raison également faciliter en recensant, à l'avance, ces patients qui vraisemblablement ne répondront pas bien au traitement d'ISRS.

Les chercheurs autres proposent que ceci et d'autres variantes du gène pourraient également expliquer de tels effets indésirables paradoxaux à la demande de règlement d'ISRS comme le comportement suicidaire et la manie et la psychose ISRS-aggravées.

L'équipe de duc rapportée ses découvertes le 9 décembre 2004, dans l'édition en ligne tôt du neurone. Le travail a été supporté par les instituts nationaux de la santé, du programme humain de la Science de frontières et de l'institut canadien de la recherche de santé.

Le cerveau est un réseau des milliards de neurones appelés de cellules. Une fois stimulé, incendie de neurones, envoyant une vague de signes électriques d'une extrémité à l'autre. Un neurone déclenchera une impulsion dans d'autres en lançant des paquets d'impulsions des neurotransmetteurs chimiques, y compris la sérotonine, qui règlent hors d'une impulsion en recevant des neurones. Une fois que la cellule originelle a transmis son message, il trempe le produit chimique qu'il a relâché pour amortir ce signe et pour se préparer au prochain.

Si des niveaux de sérotonine sont diminués, la transmission parmi des neurones cale. Une telle diminution peut se produire dans les patients présentant la dépression et d'autres troubles psychiatriques comprenant l'inquiétude, le Trouble de stress goujon-traumatique et le trouble d'hyperactivité de déficit d'attention. Les ISRS contrecarrent l'épuisement en ralentissant la re-prise de la sérotonine, permettant au fuselage d'effectuer la meilleure utilisation des concentrations anormalement faibles du messager chimique, les chercheurs expliqués.

Les scientifiques avaient longtemps considéré l'enzyme connue sous le nom d'hydroxylase de tryptophane (TPH1) pour être la synthèse de gouvernement de sérotonine d'enzymes uniques dans le système nerveux. L'année dernière, cependant, les chercheurs à une autre institution ont constaté qu'une deuxième enzyme, le tryptophane hydroxylase-2 (TPH2), est présente dans le cerveau, alors que le TPH1 découvert plus tôt est trouvé principalement dans des nerfs périphériques.

L'équipe de Caron rapportée plus tôt cette année que les différentes variantes de cette enzyme exercent un effet principal aux niveaux du cerveau de la sérotonine dans les souris, proposant que la variante humaine du gène pourrait être à la base des troubles psychiatriques caractérisés par les concentrations faibles du messager chimique.

Pour rechercher des variantes de TPH2, les chercheurs ont examiné les génomes de 48 personnes incluses dans une autre étude de duc de risque psychosocial et comportemental. Parmi ces échantillons, les chercheurs ont découvert une variante nouvelle du gène qui produit d'une enzyme du mutant TPH2.

L'équipe a alors inséré les deux versions de TPH2 dans des cultures cellulaires. Les cellules exprimant l'enzyme du mutant TPH2 ont produit approximativement 80 pour cent moins de sérotonine qu'ont fait les cellules avec la forme plus courante de l'enzyme de cerveau, elles ont trouvé.

Les chercheurs ont alors recherché le gène dans 87 patients présentant la dépression principale unipolaire, 60 patients présentant le trouble bipolaire, et 219 patients de référence non diagnostiqués dans l'un ou l'autre de condition. De ces personnes, plus de 10 pour cent (neuf de 87 personnes) de ceux avec la dépression principale ont transporté le gène anormal de synthèse de sérotonine, comparé à un pour cent (trois de 219 personnes) de ceux au groupe témoin. Aucun des patients présentant le trouble bipolaire ne s'est avéré pour avoir le gène mutant.

Sept des patients présentant la dépression qui a transporté le gène défectueux a également eu des antécédents familiaux de la maladie mentale ou le médicament et l'abus d'alcool, six avait montré le comportement suicidaire ou avait effectué une tentative de suicide et quatre ont eu des sympt40mes généralisés d'inquiétude. En outre, tous les patients avec le gène mutant étaient insensibles à la demande de règlement avec des ISRS ou seulement répondue aux médicaments une fois prescrits aux doses les plus élevées.

Les trois patients de référence avec le gène mutant, qui n'avait pas été diagnostiqué avec la dépression principale, ont manifesté des symptômes cliniques, y compris l'inquiétude généralisée, la dépression douce et des antécédents familiaux de la maladie mentale ou le médicament et l'abus d'alcool -- autre proposant une susceptibilité plus élevée pour certains troubles neuropsychiatriques en présence de la variante de gène anormal.

« L'étude actuelle recense un variant génétique fonctionnel, qui mène à un déclin important dans la production de la sérotonine et qui peut être un facteur de risque important pour la dépression principale, » a dit le chercheur Xiaodong Zhang, Ph.D., auteur important de duc de l'étude. « Les découvertes fournissent un mécanisme moléculaire potentiel pour les aberrations dans la production de la sérotonine qui sont à la base de la dépression et d'autres troubles neuropsychiatriques. »

« Nous croyons que c'est une conclusion importante avec des implications non seulement pour comprendre la cause et le développement de la dépression, mais également sa demande de règlement et management, » a ajouté R. Ranga Krishnan, Président de la psychiatrie au duc et un chercheur sur l'étude. La « dépression peut sérieusement influencer une personne fonctionnant, au travail et avec leur famille, et peut mener aux pensées suicidaires et aux actions, effectuant un diagnostic plus efficace et des demandes de règlement une haute priorité. »

Encore d'autres études génétiques de grande puissance sont nécessaires pour confirmer les découvertes et vérifier en détail le lien entre le mutant TPH2 et la dépression principale unipolaire, les chercheurs ont dit. L'équipe explorera également la présence de ceci et d'autres mutations fonctionnelles dans l'enzyme de sérotonine dans les gens dans un large éventail d'autres conditions liées à la sérotonine -- comme des troubles anxieux généralisés, le comportement suicidaire, l'autisme et la toxicomanie -- et dans ceux avec des effets indésirables à la demande de règlement avec des ISRS.

Les collaborateurs sur l'étude incluent Raul Gainetdinov, Jean-Martin Beaulieu, Tatyana Sotnikova, Lauranell Burch, Redford Williams et David Schwartz, tout le duc.