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O defeito genético recentemente descoberto pôde representar um factor de risco importante para a depressão principal

Um defeito genético recentemente descoberto pôde representar um factor de risco importante para a depressão principal, uma circunstância que efectuasse 20 milhões de pessoas nos E.U., de acordo com pesquisadores do centro médico de Duke University. A mutação no gene -- de quem produto da proteína joga um papel preliminar em sintetizar a serotonina do produto químico do cérebro -- poderia conduzir ao primeiro teste de diagnóstico para a predisposição genética à depressão, a equipe disse.

As “anomalias em níveis do cérebro de serotonina foram suspeitadas extensamente como um contribuinte chave à depressão principal e outras desordens neuropsiquiátricas,” disse o professor Marc Caron, Ph.D., um pesquisador no departamento de biologia celular, duque Instituto de James B. duque para ciências do genoma e política e autor superior do estudo. “Nossos resultados fornecem uma deficiência orgânica subjacente do mecanismo molecular novo na neurotransmissão da serotonina em alguns pacientes a depressão.”

O defeito genético é a primeira variação genética da conseqüência funcional na produção de serotonina identificada em toda a desordem psiquiátrica, os pesquisadores disseram.

Os pacientes com depressão que levam o gene anormal igualmente mostram a resistência ao tratamento com os inibidores selectivos do reuptake da serotonina (SSRIs), uma classe de drogas que inclua o paroxetine (PaxilTM), o sertraline (ZoloftTM), e o fluoxetine (ProzacTM), a equipe encontrada. Além do que seu uso diagnóstico, o sinal genético pôde conseqüentemente igualmente ajudar em identificar, adiantado, aqueles pacientes que provavelmente não responderão bem à terapia de SSRI.

Os pesquisadores mais adicionais sugerem que este e outras variações do gene possam igualmente explicar tais reacções adversas paradoxais ao tratamento de SSRI como o comportamento suicida e mania e psicose SSRI-agravadas.

A equipe do duque relatou seu resultados 9 de dezembro de 2004, na edição em linha adiantada do neurônio. O trabalho foi apoiado pelos institutos de saúde nacionais, do programa de ciência de fronteiras humano e do instituto canadense da pesquisa da saúde.

O cérebro é uma rede de biliões de pilhas chamadas os neurônios. Quando estimulado, incêndio dos neurônios, enviando uma onda de sinais elétricos de uma extremidade à outro. Um neurônio provocará um impulso em outro lançando as explosões de neurotransmissor químicos, incluindo a serotonina, que se ajusta fora de um impulso em receber os neurônios. Uma vez que a pilha original passou sua mensagem sobre, ele concessões acima o produto químico que se liberou para umedecer esse sinal e para se preparar para o seguinte.

Se os níveis da serotonina são diminuídos, uma comunicação entre os neurônios para. Tal diminuição pode ocorrer nos pacientes com a depressão e outras desordens psiquiátricas que incluem a ansiedade, a desordem cargo-traumático do esforço e a desordem da hiperactividade do deficit de atenção. SSRIs neutraliza a prostração retardando a re-tomada da serotonina, permitindo que o corpo faça o melhor uso de níveis anormalmente baixos do mensageiro químico, os pesquisadores explicados.

Os cientistas tinham considerado por muito tempo a enzima conhecida como o hydroxylase do triptofano (TPH1) para ser a síntese de governo da serotonina da única enzima no sistema nervoso. No ano passado, contudo, os pesquisadores em uma outra instituição encontraram que uma segunda enzima, triptofano hydroxylase-2 (TPH2), esta presente no cérebro, quando o TPH1 descoberto mais adiantado for encontrado primeiramente nos nervos periféricos.

A equipe de Caron relatou no começo desse ano que as variações diferentes dessa enzima têm um efeito principal nos níveis do cérebro de serotonina nos ratos, sugerindo que a variação humana do gene pudesse ser a base das desordens psiquiátricas caracterizadas por baixos níveis do mensageiro químico.

Para procurarar por variações de TPH2, os pesquisadores seleccionaram os genomas de 48 indivíduos incluídos em um outro estudo do duque do risco físico-social e comportável. Entre estas amostras, os pesquisadores descobriram uma variação nova do gene que gera uma enzima do mutante TPH2.

A equipe introduziu então ambas as versões de TPH2 em culturas celulares. As pilhas que expressam a enzima do mutante TPH2 produziram aproximadamente 80 por cento menos serotonina do que fizeram as pilhas com o formulário mais comum da enzima do cérebro, encontraram.

Os pesquisadores procurararam então pelo gene em 87 pacientes com depressão principal unipolar, em 60 pacientes com doença bipolar, e em 219 pacientes do controle não diagnosticados com uma ou outra circunstância. Daqueles indivíduos, mais de 10 por cento (nove de 87 indivíduos) daqueles com depressão principal levaram o gene anormal da síntese da serotonina, comparado a um por cento (três de 219 indivíduos) daqueles no grupo de controle. Nenhuns dos pacientes com doença bipolar foram encontrados para ter o gene de mutante.

Sete dos pacientes com depressão que levou o gene defeituoso igualmente teve uns antecedentes familiares da doença mental ou do abuso de droga e de álcool, seis tinham exibido o comportamento suicida ou tinham feito uma tentativa do suicídio e quatro tinham generalizado sintomas da ansiedade. Além disso, todos os pacientes com o gene de mutante eram sem resposta ao tratamento com SSRIs ou respondido somente às drogas quando prescritos nas doses as mais altas.

Os três pacientes do controle com o gene de mutante, que não tinha sido diagnosticado com depressão principal, indicaram os sintomas clínicos, incluindo a ansiedade generalizada, a depressão suave e uns antecedentes familiares da doença mental ou do abuso de droga e de álcool -- desordens neuropsiquiátricas mais altas de sugestão mais adicionais de uma susceptibilidade com certeza na presença da variação anormal do gene.

“O estudo actual identifica uma variação genética funcional, que conduzam a uma diminuição principal na produção de serotonina e que possa ser um factor de risco importante para a depressão principal,” disse o pesquisador Xiaodong Zhang do duque, Ph.D., autor principal do estudo. “Os resultados fornecem um mecanismo molecular potencial para as aberrações na produção de serotonina que são a base da depressão e de outras desordens neuropsiquiátricas.”

“Nós acreditamos que este é encontrar principal com implicações não somente para compreender a causa e a revelação da depressão, mas igualmente seus tratamento e gestão,” adicionou R. Ranga Krishnan, presidente do psiquiatria no duque e um investigador no estudo. A “depressão pode seriamente impactar uma pessoa que funciona, no trabalho e com sua família, e pode conduzir aos pensamentos e às acções suicidas, fazendo um diagnóstico e uns tratamentos mais eficazes uma alta prioridade.”

Uns estudos genéticos em grande escala mais adicionais são necessários confirmar os resultados e para investigar em detalhe a conexão entre o mutante TPH2 e a depressão principal unipolar, os pesquisadores disseram. A equipe igualmente explorará a presença desta e de outras mutações funcionais na enzima da serotonina nos povos com uma vasta gama de outras circunstâncias serotonina-relacionadas -- como perturbações da ansiedade generalizadas, o comportamento suicida, o autismo e o abuso de drogas -- e naqueles com reacções adversas ao tratamento com SSRIs.

Os colaboradores no estudo incluem Raul Gainetdinov, Jean-Martin Beaulieu, Tatyana Sotnikova, Lauranell Burch, Redford Williams e David Schwartz, todo o duque.