Celebrex comme le gène supprime l'accroissement du cancer du côlon

Les chercheurs de cancer à l'École de Médecine occidentale d'université de réserve de cas (cas), aux centres hospitaliers universitaires de Cleveland (UHC) et au Howard Hughes Medical Institute ont trouvé un gène « comme une Celebrex » qui supprime l'accroissement du cancer du côlon.

Les chercheurs ont découvert que le gène, 15-PGDH appelé, est trouvé en cellules normales et est pratiquement indétectable en cellules de cancer du côlon. Quand les chercheurs ont remis le gène en cellules tumorales et les ont injectées dans les souris immunisé-déficientes, les souris ont montré peu ou pas de développement de tumeur. L'étude apparaît dans la question du 14 décembre des démarches de l'académie nationale des sciences.

Le gène 15-PGDH agit en tant qu'antagoniste pour régler une enzyme COX-2 appelé. Une augmentation de COX-2 est un événement précoce important dans la genèse des tumeurs humaines de côlon.

Sanford Markowitz, M.D., professeur de Francis Wragg Ingalls de génétique des cancers au cas et à l'UHC et auteur supérieur du papier, a dit, « ce gène peut représenter le premier d'un perforateur d'une-deux dans le cancer du côlon. Dans les cancers du côlon une spectaculaire progression de COX-2 est vue. 15-PGDH agirait de contrarier et vérifier cette activité COX-2 accrue. Sans présent 15-PGDH, COX-2 non réprimé continue pour entraîner les modifications anormales au niveau cellulaire, qui peut mener au développement de tumeur. »

Les études précédentes ont prouvé que les patients qui prennent les médicaments d'anti-inflammatoire non stéroïdien (NSAIDs), qui sont les inhibiteurs COX-2, ont une incidence plus limitée de cancer du côlon. Les inhibiteurs COX-2 ont été montrés pour rétrécir la taille des tumeurs chez les souris. Markowitz compare le gène 15-PGDH à un inhibiteur de la COX-2 naturel. (Celebrex, un médicament populaire d'arthrite, est également un inhibiteur de la COX-2.)

Markowitz a constaté que 15-PGDH est directement réglé et activé par un autre gène, TGF-beta appelé. Normalement, le TGF-bêta envoie un signe qui permet au côlon de jeter l'hebdomadaire de cellules comme voie de l'aide pour bloquer le développement des cancers du côlon. En 1995, Markowitz a découvert que les cancers du côlon ont des mutations qui inactivent la voie de TGF-bêta.

« S'il n'y a aucun signe de TGF-bêta, il n'y a aucun 15-PGDH. Cela signifie que l'adversaire à COX-2 est allé, et l'activité de l'oncogene COX-2 est sans rencontrer de résistance, » a indiqué Markowitz. « Cette interaction entre les TGF-bêta et le 15-PGDH indique l'importance du système de TGF-bêta en supprimant le cancer du côlon. Ces gènes nous donnent les objectifs que nous pouvons orienter pour dans le développement des médicaments neufs ou les thérapies géniques qui peuvent nous aider à traiter ou éviter le cancer du côlon, » a dit Markowitz, qui est également un chercheur avec le Howard Hughes Medical Institute.

Les auteurs importants sur le papier sont Yan minimum des services de médecine, moléculaire et microbiologie à l'École de Médecine occidentale d'université de réserve de cas et le centre de lutte contre le cancer de l'Irlande aux centres hospitaliers universitaires de Cleveland, et Ronald M. Rerko de Howard Hughes Medical Institute. Également impliqués étaient les chercheurs de l'université du Kentucky et des laboratoires de modèle de protéine dans Freemont, Californie.