Celebrex como o gene suprime o crescimento do cancro do cólon

Os pesquisadores do cancro na Faculdade de Medicina ocidental da universidade da reserva do caso (caso), em hospitais da universidade de Cleveland (UHC) e no Howard Hughes Medical Institute encontraram “Celebrex-como” o gene que suprime o crescimento do cancro do cólon.

Os pesquisadores descobriram que o gene, chamado 15-PGDH, está encontrado em pilhas normais e é virtualmente indetectável em pilhas de cancro do cólon. Quando os pesquisadores restauraram o gene em pilhas do tumor e as injectaram em ratos imune-deficientes, os ratos mostraram quase nenhuma revelação do tumor. O estudo aparece na introdução do 14 de dezembro das continuações da Academia Nacional das Ciências.

O gene 15-PGDH actua como um antagonista para controlar uma enzima chamada COX-2. Um aumento em COX-2 é um evento adiantado do major na génese de tumores humanos dos dois pontos.

Sanford Markowitz, M.D., professor de Francis Wragg Ingalls da genética do cancro no caso e no UHC e autor superior do papel, disse, “este gene pode representar o primeiro de um perfurador do one-two no cancro do cólon. Nos cancros do cólon um aumento acentuado de COX-2 é considerado. 15-PGDH actuaria para contrariar e verificar esta actividade COX-2 aumentada. Sem presente 15-PGDH, COX-2 não-verificado vai sobre causar mudanças anormais no nível celular, que pode conduzir à revelação do tumor.”

Os estudos precedentes mostraram que os pacientes que tomam as drogas anti-inflamatórios nonsteroidal (NSAIDs), que são os inibidores COX-2, têm uma incidência mais baixa do cancro do cólon. Os inibidores COX-2 foram mostrados para encolher o tamanho dos tumores nos ratos. Markowitz compara o gene 15-PGDH a um inibidor COX-2 natural. (Celebrex, uma droga popular da artrite, é igualmente um inibidor COX-2.)

Markowitz encontrou que 15-PGDH é directamente controlado e ativado por um outro gene, chamado TGF-beta. Normalmente, TGF-beta envia um sinal que permita que os dois pontos derramem pilhas semanalmente como uma maneira de ajuda obstruir a revelação dos cancros do cólon. Em 1995, Markowitz descobriu que os cancros do cólon têm as mutações que neutralizam o TGF-beta caminho.

“Se não há nenhum TGF-beta sinal, não há nenhum 15-PGDH. Isso significa que o oponente a COX-2 está ido, e a actividade do oncogene COX-2 é sem oposição,” disse Markowitz. “Esta interacção entre TGF-beta e 15-PGDH aponta à importância do TGF-beta sistema em suprimir o cancro do cólon. Estes genes dão-nos os alvos que nós podemos apontar para na revelação de drogas novas ou as terapias genéticas que podem nos ajudar a tratar ou impedir o cancro do cólon,” disse Markowitz, que é igualmente um investigador com o Howard Hughes Medical Institute.

Os autores principais no papel são Yan mínimo dos departamentos da medicina, molecular e a microbiologia na Faculdade de Medicina ocidental da universidade da reserva do caso e o centro do cancro da Irlanda em hospitais da universidade de Cleveland, e o Ronald M. Rerko do Howard Hughes Medical Institute. Igualmente foram envolvidos os pesquisadores da universidade de Kentucky e dos laboratórios do projecto da proteína em Freemont, Califórnia.