Celebrex como gen suprime el incremento del cáncer de colon

Los investigadores del cáncer en la Facultad de Medicina occidental de la universidad de la reserva del caso (caso), los hospitales de la universidad de Cleveland (UHC) y el Howard Hughes Medical Institute han encontrado “Celebrex-como” el gen que suprime el incremento del cáncer de colon.

Los investigadores descubrieron que el gen, llamado 15-PGDH, está encontrado en células normales y es virtualmente imperceptible en células de cáncer de colon. Cuando los investigadores restablecieron el gen en células del tumor y las inyectaron en ratones inmune-deficientes, los ratones mostraron poco o nada de revelado del tumor. El estudio aparece en la aplicación del 14 de diciembre los procedimientos de la National Academy of Sciences.

El gen 15-PGDH actúa como antagonista para controlar una enzima llamada COX-2. Un aumento en COX-2 es una acción temprana del comandante en la génesis de los tumores humanos del colon.

Sanford Markowitz, M.D., el profesor de Francisco Wragg Ingalls de la genética del cáncer en el caso y UHC y autor mayor del papel, dijo, “este gen puede representar el primer de un punzón del one-two en cáncer de colon. En cánceres de colon un aumento espectacular de COX-2 se considera. 15-PGDH actuaría para poner y para verificar esta actividad en contra creciente COX-2. Sin el presente 15-PGDH, COX-2 desenfrenado continúa causar cambios anormales en el nivel celular, que puede llevar al revelado del tumor.”

Los estudios anteriores han mostrado que los pacientes que toman las drogas del antiinflamatorio no esteroideo (NSAIDs), que son los inhibidores COX-2, tienen una incidencia más inferior del cáncer de colon. Los inhibidores COX-2 se han mostrado para encoger la talla de tumores en ratones. Markowitz compara el gen 15-PGDH a un inhibidor natural COX-2. (Celebrex, una droga popular de la artritis, es también un inhibidor COX-2.)

Markowitz encontró que 15-PGDH es directamente controlado y activado por otro gen, llamado TGF-beta. Normalmente, TGF-beta envía una señal que permita que el colon vierta las células semanalmente como manera de ayuda cegar el revelado de cánceres de colon. En 1995, Markowitz descubrió que los cánceres de colon tienen mutaciones que desactiven el camino TGF-beta.

“Si no hay señal TGF-beta, no hay 15-PGDH. Eso significa que van al opositor a COX-2, y la actividad del oncogene COX-2 es sin oposición,” dijo a Markowitz. “Esta acción recíproca entre TGF-beta y 15-PGDH apunta a la importancia del sistema TGF-beta en la supresión del cáncer de colon. Estos genes nos dan los objetivos que podemos apuntar para en el revelado de nuevas drogas o las terapias génicas que pueden ayudarnos a tratar o a prevenir el cáncer de colon,” dijo a Markowitz, que es también investigador con el Howard Hughes Medical Institute.

Los autores importantes en el papel son Yan mínimo de los departamentos del remedio, molecular y microbiología en la Facultad de Medicina occidental de la universidad de la reserva del caso y el centro del cáncer de Irlanda en los hospitales de la universidad de Cleveland, y Ronald M. Rerko del Howard Hughes Medical Institute. También estuvieron implicados los investigadores de la universidad de Kentucky y de los laboratorios del diseño de la proteína en Freemont, California.