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Le paclitaxel de Médicament contre le cancer peut réduire les effets inverses de la Maladie d'Alzheimer

Dans un essai préclinique d'efficacité, le paclitaxel de médicament contre le cancer (Paxceed) - au lequel exerce ses effets en grippant et les microtubules stabilisants à l'intérieur de cellule-réduit les effets inverses de la pathologie (AD) comme une maladie d'Alzheimer chez une souris modélisent.

Les Chercheurs de l'École de Médecine d'Université de Pennsylvanie ont prouvé que le médicament microtubule-stabilisant Paxceed aide correct les problèmes provoqués par les protéines groupées en masse compacte de tau dans les cellules nerveuses des souris. « Notre espoir est celui les médicaments microtubule-stabilisants pourrait être utilisé pour traiter Alzheimer et d'autres maladies relatives, » dit John Q. Trojanowski, DM, PhD, Directeur de l'Institut sur le Vieillissement et Codirecteur du Centre pour la Recherche de la Maladie de Neurodegenerative et du Programme Marial de S. Ware Alzheimer chez Penn. Cette recherche apparaît dans l'édition en ligne précoce du 20 décembre des Démarches de l'Académie Nationale des Sciences.

Des amyloïdes de Tau misshapened, les protéines insolubles qui groupent en masse compacte dans le cerveau et ailleurs et entraînent une foule des maladies débilitantes. Puisque beaucoup de maladies neurodegenerative partagent ou contribuent à cette pathologie, le centre du traitement a été sur les médicaments qui brisent ces agrégats. La Virginie M. - Y. Lee, PhD, Directeur du Centre pour la Recherche de la Maladie de Neurodegenerative, et Trojanowski ont introduit le concept d'utiliser les médicaments microtubule-stabilisants au-dessus il y a d'une décennie, et c'est la première étude pour confirmer leur potentiel comme classe neuve de médicament pour des troubles neurodegenerative. « Maintenant chacun est concentré sur les médicaments qui perturbent la protéine totalisée, » dit Trojanowski. « Nous travaillons à celui aussi, mais nous avons également voulu trouver un médicament qui remonte le tau groupé en masse compacte dans des neurones malades. »

des médicaments Microtubule-Grippants dérivés des centrales (taxol) et d'autres organismes biologiques tels que des éponges (discodermolides) ont été utilisés en tant que médicaments anticancéreux parce qu'ils empêchent des cellules de se diviser. Ils font ceci en maintenant des microtubules stabilisés, qui bloque la division cellulaire et entraîne la mort cellulaire. Les Microtubules sont des structures des protéines trouvées dans des cellules.

Puisque les neurones ne se divisent pas, Paxceed ne les affecte pas de la même manière que diviser normalement des cellules et des cellules tumorales. Au Lieu De Cela, les médicaments microtubule-grippants ont d'autres effets en cellules nerveuses assimilées au fonctionnement du tau de protéine.

Le Tau grippe les microtubules, le réseau autoroutier des axones en cellules nerveuses. Mutations dans les neurones de cause de gène de tau pour détruire leur capacité d'envoyer et transporter des signes au fil du temps. « Ce sont des protéines que nous tous avons dans nos cerveaux et, tant que elles restent le soluble et correctement plientes, là ne sommes aucune maladie, » dit Trojanowski. « Quand ces protéines misfolded agrégat et fibrilles appelées de feuilles de forme qui s'accumulent dans différentes parties du cerveau, celle est quand les choses vont de travers. » Ceci se produit quand le proteosome-isn't de disposition-le des déchets des cellules fonctionnant correctement ou est accablé, qui entraîne de tels affects que mort cellulaire, stress oxydant, et dans ce cas transport axonal causé la détérioration, qui est lié à beaucoup de maladies neurodegenerative. Le transport axonal Causé La Détérioration des protéines et d'autres cargaisons requises pour mettre à jour des synapses peut entraîner la perte de cellule nerveuse avec la démence ultérieure, le parkinsonisme ou les habiletés motrices affaiblies dans des muscles périphériques, et l'atrophie musculaire postérieure.

Le tau de protéine, comme Paxceed (ou d'autres produits naturels tels que des taxanes et des discodermolides), est exigé pour stabiliser le microtubule. « Pensez au tau comme la traverse de la piste de train de microtubule, » dit Trojanowski. « Les pistes traiteront le trafic tant que elles sont parallèles et il y a des substrats pour le transport. Si les traverses sont manquantes, les pistes oscilleront et le train coulera des pistes. »

Dans un neurone malade, le tau est groupé en masse compacte dans des agrégats, ainsi les traverses de microtubule sont manquantes, les pistes se brisent, et la boîte de vitesses des signes de nerf défaille. Dans les espoirs de restaurer les pistes de microtubule à leur structure de support initiale, les chercheurs ont donné à des souris Paxceed pour remonter le tau indisponible de now. L'équipe, aboutie par le Coffre Zhang, PhD, un Chercheur Supérieur de Recherches dans le laboratoire de Trojanowski et de Lee, a donné au tau les souris transgéniques les injections hebdomadaires de Paxceed à une dose de ciel et terre pendant 12 semaines. Aux deux doses, plus de protéine s'est déplacée en bas de l'axone spinal et la densité des microtubules était plus grande chez les souris Paxceed-Traitées. De médicaments le handicap moteur réduit également chez les souris transgéniques de tau.

Puisque les médicaments microtubule-grippants tels que Paxceed sont approuvés pour soigner des patients avec le cancer et un numéro limité d'autres maladies, il pourrait être possible de déménager rapidement aux tests cliniques de ces types de composés, disent les chercheurs. Cependant, il sera nécessaire de trouver les médicaments microtubule-grippants qui peuvent croiser la barrière hémato-encéphalique, où ils peuvent exercer leurs bienfaits sur des cellules nerveuses à l'intérieur du cerveau.

Les co-auteurs de Penn sont : Sharon Shively, Jennifer Bruce, Edouard B. Lee, Sharon X. Xie, Sonali Joyce, Chi Li, avec des collègues d'Angiotech Pharmaceticals, Inc. (Vancouver, BC) Arpita Maiti, Fara Lakhani, Gaye McDonald-Jones, et Philip M. Toleikis. La recherche a été financée par les Instituts Nationaux de la Santé, de la Fondation d'Oxford, du Programme Marial de S. Ware Alzheimer, et d'Angiotech. Jeu Rouleau-tambour. Trojanowski et Lee ne retiennent aucun intérêts financiers dans Angiotech.

http://www.med.upenn.edu/