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O paclitaxel da droga de Cancro pode reduzir os efeitos adversos da Doença de Alzheimer

Em uma experimentação pré-clínica da eficácia, o paclitaxel da droga de cancro (Paxceed) - a que exerce seus efeitos ligando e o interior de estabilização dos microtubules pilha-reduziu os efeitos adversos de Alzheimer (AD) doença-como a patologia em um modelo do rato.

Os Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade da Pensilvânia mostraram que a droga deestabilização Paxceed ajuda correcto os problemas causados por proteínas aglutinadas da tau nas pilhas de nervo dos ratos. “Nossa esperança é aquela drogas deestabilização poderia ser usada para tratar Alzheimer e outras doenças relacionadas,” diz John Q. Trojanowski, DM, PhD, Director do Instituto no Envelhecimento e do Co-director do Centro para a Pesquisa da Doença de Neurodegenerative e do Programa Mariano de S. Mercadorias Alzheimer em Penn. Esta pesquisa aparece na edição em linha adiantada do 20 de dezembro das Continuações da Academia Nacional das Ciências.

Os amyloids da Tau misshapened, as proteínas insolúveis que se aglutinam no cérebro e em outra parte e causam um anfitrião de doenças debilitantes. Desde Que muitas doenças neurodegenerative compartilham ou contribuem a esta patologia, o foco da terapia estêve nas drogas que quebram acima estes agregados. Virgínia M. - o Lee de Y., o PhD, o Director do Centro para a Pesquisa da Doença de Neurodegenerative, e Trojanowski introduziram o conceito de usar drogas deestabilização sobre uma década há, e este é o primeiro estudo para confirmar seu potencial como uma classe nova de droga para desordens neurodegenerative. “Todos é focalizado Agora nas drogas que interrompem a proteína agregada,” diz Trojanowski. “Nós estamos trabalhando naquele também, mas nós igualmente quisemos encontrar uma droga que substituísse a tau aglutinada nos neurônios doentes.”

as drogas Microtubule-Obrigatórias derivadas das plantas (taxol) e de outros organismos biológicos tais como esponjas (discodermolides) foram usadas como drogas anticancerosas porque impedem que as pilhas se dividam. Fazem esta mantendo microtubules estabilizados, que obstrui a divisão de pilha e causa a morte celular. Os Microtubules são estruturas da proteína encontradas dentro das pilhas.

Desde Que os neurônios não se dividem, Paxceed não os afecta da mesma forma como normalmente dividindo pilhas e pilhas do tumor. Em Lugar De, as drogas microtubule-obrigatórias têm outros efeitos nas pilhas de nervo similares à função da tau da proteína.

A Tau liga os microtubules, o sistema de estrada de axónio em pilhas de nervo. Mutações nos neurônios da causa do gene da tau para perder sua capacidade para enviar ao longo do tempo e levar sinais. “Estas são as proteínas que nós todos não temos em nossos cérebros e, enquanto ficam o solúvel e dobrams correctamente, lá somos nenhuma doença,” diz Trojanowski. “Quando estes misfolded proteínas agregado e folhas do formulário chamou as fibrilas que acumulam em partes diferentes do cérebro, aquela é quando as coisas vão awry.” Isto acontecer quando o proteosome-isn't da eliminação- do lixo da pilha que trabalha correctamente ou é oprimido, causando tais influências como morte celular, esforço oxidativo, e neste caso o transporte axonal danificado, que é ligado a muitas doenças neurodegenerative. O transporte axonal Danificado das proteínas e as outras cargas necessários para manter sinapses pode causar a perda da pilha de nervo com demência subseqüente, parkinsonism ou habilidades de motor enfraquecidas nos músculos periféricos, e uma atrofia mais atrasada do músculo.

A tau da proteína, como Paxceed (ou outros produtos naturais tais como taxanes e discodermolides), é exigida para estabilizar o microtubule. “Pense da tau como a travessa da trilha do comboio do microtubule,” diz Trojanowski. “As trilhas segurarão o tráfego enquanto estão paralelas e há carcaças para o transporte. Se as travessas faltam, as trilhas balançarão e o comboio fujirá as trilhas.”

Em um neurônio doente, a tau é aglutinada em agregados, assim que as travessas do microtubule faltam, as trilhas quebram, e a transmissão de sinais do nervo falha. Nas esperanças de restaurar as trilhas do microtubule a sua estrutura de suporte original, os pesquisadores deram a ratos Paxceed para substituir a tau não disponível do now. A equipe, conduzida pelo Escaninho Zhang, PhD, um Investigador Superior da Pesquisa no laboratório de Trojanowski e de Lee, deu à tau ratos transgénicos injecções semanais de Paxceed em uma dose de alto e baixo por 12 semanas. Em ambas as doses, mais proteína viajou abaixo do axónio espinal e a densidade dos microtubules era maior nos ratos Paxceed-Tratados. As drogas igualmente reduziram o prejuízo do motor nos ratos transgénicos da tau.

Porque as drogas microtubule-obrigatórias tais como Paxceed são aprovadas para tratar pacientes com o cancro e um número limitado de outras doenças, pôde ser possível mover-se rapidamente para ensaios clínicos destes tipos de compostos, diz os pesquisadores. Contudo, será necessário encontrar as drogas microtubule-obrigatórias que podem cruzar a barreira do sangue-cérebro, onde podem exercer seus efeitos benéficos em pilhas de nervo dentro do cérebro.

Os co-autores de Penn são: Sharon Shively, Jennifer Bruce, Edward B. Lee, Sharon X. Xie, Sonali Joyce, Qui Li, junto com colegas Arpita Maiti, Fara Lakhani, Gaye McDonald-Jones, e Philip M. Toleikis de Angiotech Pharmaceticals, Inc. (Vancôver, BC). A pesquisa foi financiada pelos Institutos de Saúde Nacionais, da Fundação de Oxford, do Programa Mariano de S. Mercadorias Alzheimer, e de Angiotech. Afastamento Cilindro/rolo. Trojanowski e o Lee não guardaram nenhum interesse financeiro em Angiotech.

http://www.med.upenn.edu/