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El paclitaxel del Medicamento para el cáncer puede reducir los efectos nocivos de la Enfermedad de Alzheimer

En una juicio preclínica de la eficacia, el paclitaxel del medicamento para el cáncer (Paxceed) - al cual ejerce sus efectos atando y el interior de los microtubules que se estabilizaba célula-redujo los efectos nocivos de Alzheimer (AD) enfermedad-como la patología en un modelo del ratón.

Los Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pensilvania mostraron que la droga microtubule-que se estabiliza Paxceed ayuda correcto a los problemas causados por las proteínas agrupadas del tau en las células nerviosas de ratones. “Nuestra esperanza es ésa las drogas microtubule-que se estabilizan se podría utilizar para tratar a Alzheimer y otras enfermedades relacionadas,” dice a Juan Q. Trojanowski, DOCTOR EN MEDICINA, Doctorado, Director del Instituto en el Envejecimiento y del Codirector del Centro para la Investigación de la Enfermedad de Neurodegenerative y del Programa Mariano de S. Ware Alzheimer en Penn. Esta investigación aparece en la edición en línea temprana del 20 de diciembre de los Procedimientos de la National Academy Of Sciences.

Los amiloides del Tau misshapened, las proteínas insolubles que agrupan en el cerebro y a otra parte y causan un ordenador principal de enfermedades debilitantes. Puesto Que muchas enfermedades neurodegenerative comparten o contribuyen a esta patología, el enfoque de la terapia ha estado en las drogas que rompen hacia arriba estos agregados. Virginia M. - Y. Lee, Doctorado, Director del Centro para la Investigación de la Enfermedad de Neurodegenerative, y Trojanowski introdujo el concepto de usar las drogas microtubule-que se estabilizaban durante hace una década, y éste es el primer estudio para confirmar su potencial como nueva clase de la droga para los desordenes neurodegenerative. “Ahora todo el mundo se centra en las drogas que rompen la proteína agregada,” dice Trojanowski. “Estamos trabajando en ése también, pero también quisimos encontrar una droga que reemplaza el tau agrupado en neuronas enfermas.”

las drogas Microtubule-Obligatorias derivadas de las instalaciones (taxol) y de otros organismos biológicos tales como esponjas (discodermolides) se han utilizado como drogas anticáncer porque evitan que las células dividan. Hacen esto manteniendo microtubules estabilizados, que ciega la división celular y causa muerte celular. Los Microtubules son estructuras de la proteína encontradas dentro de las células.

Puesto Que las neuronas no dividen, Paxceed no les afecta igual que normalmente la división de las células y de las células del tumor. En Lugar, las drogas microtubule-obligatorias tienen otros efectos en las células nerviosas similares a la función del tau de la proteína.

El Tau ata los microtubules, la red de carreteras de axones en células nerviosas. Mutaciones en las neuronas de la causa del gen del tau para perder su capacidad de enviar y de llevar señales en un cierto plazo. “Éstas son las proteínas que todos tenemos en nuestros cerebros y, mientras tirante la solubilidad y plegables correctamente, allí no somos ninguna enfermedad,” dice Trojanowski. “Cuando éstos misfolded las proteínas agregado y las hojas del formulario llamó las fibrillas que acumulan en diversas partes del cerebro, eso es cuando van las cosas mal.” Esto suceso cuando el proteosome-isn't de la eliminación- de la basura de la célula que trabaja correctamente o se abruma, causando las influencias tales que muerte celular, tensión oxidativa, y en este caso el transporte axonal empeorado, que se conecta a muchas enfermedades neurodegenerative. El transporte axonal Empeorado de las proteínas y otros cargamentos necesarios para mantener sinapsis puede causar baja de la célula nerviosa con demencia subsiguiente, parkinsonismo o las habilidades de motor debilitadas en músculos periféricos, y atrofia posterior del músculo.

El tau de la proteína, como Paxceed (u otros productos naturales tales como taxanes y discodermolides), se requiere para estabilizar el microtubule. “Piense en el tau como la traviesa del carril del tren del microtubule,” dice Trojanowski. “Los carriles manejarán el tráfico mientras sean paralelos y hay substratos para el transporte. Si las traviesas faltan, los carriles se tambalearán y el tren se fugará los carriles.”

En una neurona enferma, el tau se agrupa en los agregados, así que las traviesas del microtubule faltan, los carriles se rompen, y la transmisión de las señales del nervio falla. En las esperanzas de restablecer los carriles del microtubule a su estructura de apoyo original, los investigadores dieron a ratones Paxceed para reemplazar el tau inasequible del now. Las personas, llevadas por el Compartimiento Zhang, el Doctorado, Investigador Mayor de la Investigación en el laboratorio de Trojanowski y de Lee, dieron a tau ratones transgénicos las inyecciones semanales de Paxceed en una dosis del cielo y tierra por 12 semanas. En ambas dosis, más proteína viajó abajo del axón espinal y la densidad de microtubules era mayor en los ratones Paxceed-Tratados. Las drogas también redujeron la debilitación del motor en los ratones transgénicos del tau.

Porque las drogas microtubule-obligatorias tales como Paxceed son aprobadas para tratar a pacientes con el cáncer y un número limitado de otras enfermedades, puede ser que sea posible moverse rápidamente a las juicios clínicas de estos tipos de pastas, dice a los investigadores. Sin Embargo, será necesario encontrar las drogas microtubule-obligatorias que pueden cruzar la barrera hematoencefálica, donde pueden ejercer sus efectos beneficiosos sobre las células nerviosas dentro del cerebro.

Los co-autores de Penn son: Sharon Shively, Jennifer Bruce, Edward B. Lee, Sharon X. Xie, Sonali Joyce, Ji Li, junto con los colegas Arpita Maiti, Fara Lakhani, Gaye McDonald-Jones, y Philip M. Toleikis de Angiotech Pharmaceticals, Inc. (Vancouver, A.C.). La investigación fue financiada por los Institutos Nacionales de la Salud, del Asiento de Oxford, del Programa Mariano de S. Ware Alzheimer, y de Angiotech. DRS. Trojanowski y Lee no llevan a cabo ningún interés financiero en Angiotech.

http://www.med.upenn.edu/