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La méthode neuve de découvertes d'étude peut améliorer la survie de chimio

Recherchant à trouver une voie vulnérabilité de diminuer patients la' aux infections mortelles après chimiothérapie, chercheurs à l'École de Médecine d'Université de Stanford ont figuré à l'extérieur une voie d'amplifier la fonction immunitaire chez les animaux suivant de telles demandes de règlement. Leur approche concerne augmenter le groupe de cellules qui provoquent des neutrophiles, un type de globule blanc qui est critique pour le combat bactérien et les infections fongiques mais est en particulier ravagée par chimiothérapie.

« Notre approche n'avait pas été étudiée avant, qui est intéressante parce que c'est un concept très droit, » a dit le Chef Janice « Wes » Brown, DM, professeur adjoint de médicament dans les divisions de la greffe de moelle osseuse et maladies infectieuses d'étude.

L'équipe rapportée qu'une infusion d'un type de cellule de moelle osseuse d'une souris de distributeur a fournie sensiblement plus de neutrophiles chez les souris de laboratoire par à semaine après une dose d'un agent chimiothérapeutique typique. La procédure capacité a également augmenté animaux' de combattre une infection fongique mortelle. Les découvertes de l'équipe apparaissent en décembre, l'édition 15 du sang de tourillon.

La condition en laquelle les neutrophiles manquent est connue comme neutropénie. C'est la principale cause du décès parmi des malades du cancer qui n'est pas liée à leur tumeur. À cause du sérieux de la condition, les médecins réduiront des doses de chimiothérapie s'ils remarquent une infection se développer pendant les phases précoces de la maladie, qui peut diminuer l'efficacité du traitement contre le cancer. Supplémentaire, des fièvres et les infections donnantes droit pendant la neutropénie doivent être combattues avec des antibiotiques et les antifungals, qui peuvent être résistance toxique et de dent.

Les « cliniciens voient la neutropénie tout le temps et suivent les protocoles habituels des antibiotiques et des antifungals, » a dit Brown, qui est le consultant en matière unique de maladie infectieuse pour la division de greffe de moelle osseuse. « Nous avons pensé, ` pourquoi sommes nous attendant juste la neutropénie pour résoudre ou le patient pour développer une infection ? Pourquoi n'essayons-nous pas de l'éviter ? ' »

Le groupe de Brown a recherché à éviter le problème en ajoutant plus d'un type d'ancêtre myéloïde de cellule-le. Cette cellule peut suivre plusieurs routes de développement. Elles peuvent se transformer en hématies, plaquettes ou neutrophiles. Utilisant les cellules d'ancêtre semble être plus efficace qu'utilisant les neutrophiles matures, les chercheurs ont dit.

Les chercheurs ont donné une dose unique du Fluorouracile de l'agent chimiothérapeutique 5 aux souris, et le next day a donné à certaines des souris une infusion des cellules myéloïdes épurées d'ancêtre. Elles ont alors exposé toutes les souris à un champignon qui avait tué un patient de chimiothérapie.

Une semaine plus tard, les chercheurs ont constaté que les souris traitées avec la poussée cellulaire ont eu sensiblement plus de neutrophiles en leurs rates, sang et moelle osseuse que celle qui n'avait pas reçu l'infusion. Plus que la moitié des souris traitées ont survécu, alors que seulement un tiers de celui sans lui faisait.

L'étude suit à la suite des premiers travaux de Brown et de son équipe sur l'efficacité de cette stratégie après radiothérapie. Cela première recherche a également prouvé que l'utilisation des ancêtres myéloïdes a amélioré la capacité des souris de survivre l'exposition à un champignon ainsi qu'à une infection bactérienne.

Le groupe de Brown regarde maintenant combinant l'infusion cellulaire avec des stratégies cliniques d'employer des antifungals ou des facteurs de croissance pour stimuler des augmentations des numéros de neutrophile. Jusqu'ici chez des études des animaux, il a dit, elle ressemble aux traitements fusionnent bien et ajouteront ensemble pour une protection plus efficace.

Brown a noté que l'utilisation des cellules myéloïdes d'ancêtre peut être préférentielle à employer les neutrophiles matures pour au moins deux raisons. D'abord, les ancêtres myéloïdes provoquent un éventail plus grand des cellules, y compris des plaquettes et des hématies, qui est utile en remettant des fonctionnements normaux de sang. Et en second lieu, les ancêtres myéloïdes peuvent survivre la congélation et peuvent être ainsi plus facilement disponibles pour la demande de règlement. En revanche, les cellules matures doivent être infusées immédiatement dans un patient après la période de recueil, qui prend type quatre heures selon la séance.

« Et la bonne chose est que nous avons promptement isolé ces cellules des prises de sang des donneurs et des patients, » Brown a dit, « ainsi le ramassage de ces cellules pour l'utilisation clinique n'exige pas le développement de la technologie neuve. »

L'équipe de Brown chez Stanford a inclus Andrew BitMansour, qui est maintenant un étudiant de troisième cycle au centre médical du sud-ouest d'Université du Texas ; Cao thaïlandaise, DM, instructeur clinique dans la division de la greffe de moelle osseuse ; aide à la recherche Sumana Sashidar des sciences de la vie ; et Stephanie Chao, qui est maintenant un étudiant en médecine chez Uc San Francisco. Leur étude a été financée par des concessions des instituts nationaux de la santé, du programme de chercheurs d'Amy Strelzer Manasevit, de la récompense neuve de chercheur d'ASBMT/Roche, du centre pour l'immunologie clinique chez Stanford et d'une concession éducative libre de Fujisawa Healthcare, Inc.