Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

Arrêter la cellule que le suicide commutent n'arrête pas les dégâts de prion

Les chercheurs ont su que les prions, les protéines misfolded qui entraînent la maladie de la vache folle et d'autres troubles cérébraux, détruisaient hors d'un type des cellules du cerveau importantes dans un modèle transgénique de souris. Mais quand elles ont trouvé une voie de sauver ces cellules, elles étaient étonnées de découvrir que les souris devenaient toujours malades.

Maintenant ils croient que des efforts précédents pour trouver les débuts du trouble de souris ont pu avoir été concentrés sur la partie incorrecte de la cellule du cerveau et tracent des sens neufs pour la recherche.

Dans une étude qui apparaît dans la question du 1er janvier des démarches de l'académie nationale des sciences, les scientifiques enregistrent la preuve que des symptômes cliniques chez les souris sont produits par les dégâts aux synapses, les endroits où les succursales de cellule nerveuse viennent ensemble pour la transmission.

« Ceci pourrait avoir des implications thérapeutiques importantes, » dit l'auteur David supérieur Harris, M.D, Ph.D, professeur de biologie cellulaire et de physiologie à l'École de Médecine d'université de Washington à St Louis. « Il y a beaucoup d'effort étant mis dans des demandes de règlement se développantes pour les troubles neurodegenerative qui empêcheraient la mort de neurone. Nos résultats proposent que si nous évitons juste la mort cellulaire sans faire quelque chose mettre à jour la fonctionnalité de la synapse, les patients puissent encore tomber malades. »

Harris note que les découvertes joignent également les maladies de prion, qui sont relativement rares, à des troubles neurodegenerative plus courants comme la maladie d'Alzheimer, où la preuve récente a également élevé l'importance des dégâts aux synapses.

À cause des méthodes bizarres par lesquelles les prions écartent et entraînent la maladie, ils ont gagné tout récemment l'acceptation répandue comme source de plusieurs troubles qui dévastent rapidement les cerveaux des êtres humains, des vaches, des cerfs communs et des moutons.

Dans ces troubles, les plus infâmes dont est la maladie de la vache folle, copies d'une protéine normale de cerveau, PrP, se plient dans des formes anormales, modifiant spectaculaire les propriétés des protéines. Les mutations génétiques peuvent augmenter les occasions que les copies de la protéine de PrP misfold dans la forme de prion. La proximité aux prions peut également augmenter les occasions que les copies normalement pliées de PrP misfold et deviendront des prions.

Des troubles humains de prion peuvent être entraînés par des mutations héritées, par la contamination pendant un acte médical ou, dans très des rares cas, de la consommation des animaux infectés. De plus, quelques caisses « spontanées » de la maladie humaine de prion actuel ne peuvent pas n'être suivies à aucune cause génétique ou environnementale. Les troubles humains de prion n'ont aucune demande de règlement et sont fatals en quelques mois avant plusieurs années.

Harris a produit presque 50 lignes génétiquement modifiées des souris pour étudier les maladies de prion. Le modèle de souris que lui et ses collègues utilisés pour la plupart d'étude récente a une mutation dans PrP qui des causes il à misfold, menant à la difficulté dans le mouvement et à d'autres sympt40mes assimilés à ceux vus dans les maladies humaines de prion.

Les scientifiques ont précédemment constaté que la mutation de souris détruit hors circuit un type des cellules du cerveau connues sous le nom de neurones cérébelleux de granule. Ils font une part importante de la structure du cervelet, d'un endroit derrière le cerveau impliqué dans la coordination de moteur et d'autres fonctionnements.

« La décroissance est très spectaculaire--elle est massive et se produit rugueux au même temps parmi tous les neurones de granule, et elle mène au rétrécissement visible du cervelet, » Harris dit. « Qui nous a eus penser ces morts cellulaires ont dû être liées au début des sympt40mes. »

Pour comprendre davantage ce qui se produisait, Harris a commencé à examiner dans des protéines impliquées dans un apoptose appelé de procédé cellulaire de suicide. Il est devenu intéressé par une protéine Bax appelé que d'autres scientifiques avaient précédemment recensée comme déclencheur d'apoptose en cellules de système nerveux central.

Harris et ses collègues ont métissé le modèle de prion de souris avec une ligne des souris où le gène de Bax avait été effacé. Comme ils ont prévu, les neurones cérébelleux de granule ont survécu chez les souris qu'a eu la mutation de prion et ont manqué du gène de Bax.

« Qui est important par lui-même, parce qu'il nous indique que Bax est impliqué dans la voie de mort cellulaire, » Harris note. « Il y a d'autres options pour le suicide que les cellules pourraient avoir employé, mais maintenant nous savons que la voie de Bax est celle à orienter en circuit. »

Bien que les neurones aient survécu, les symptômes cliniques ont persisté. Les examens microscopiques des cerveaux des souris du modèle originel de prion avaient précédemment indiqué des blocs de protéine de prion dans des endroits de cerveau lourds avec des synapses, ainsi les chercheurs ont décidé de regarder la santé des synapses dans la ligne neuve de métis des souris.

Un test pour le synaptophysin, une protéine trouvée aux synapses, perte répandue indiquée de synapses dans la nouvelle ligne de souris.

« Les neurones étaient encore vivants, mais leurs liens étaient endommagés ou manquant, » Harris dit. « Cette découverte réellement a changé la voie que nous pensons aux orientations futures pour notre travail. »

Selon Harris, la future recherche comprendra des études de la façon dont les prions endommagent la synapse et de si les blocs de la protéine de prion sont impliqués dans ces dégâts.