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A evidência sugere que as mudanças nas bactérias e nos fungos no aparelho gastrointestinal possam intensificar a reacção do sistema imunitário aos alérgenos comuns

Se você quer evitar alergias ou asma, os cientistas na Faculdade de Medicina da Universidade do Michigan sugerem que você comece pagar mais atenção ao que está em seu intestino.

Na introdução de janeiro de 2005 da infecção & da imunidade, os pesquisadores do U-M relatam a evidência nova que sugerem que as mudanças na mistura normal da microflora - as bactérias e os fungos no aparelho gastrointestinal - possam intensificar a reacção do sistema imunitário aos alérgenos comuns, como o dander do pólen ou do animal, no pulmão e aumentar o risco de desenvolver alergias ou a asma crônica.

“Nossa pesquisa indica que a microflora que alinha as paredes do aparelho gastrointestinal é um factor subjacente principal responsável para que a capacidade do sistema imunitário ignore alérgenos inalados,” diz Gary Huffnagle, Ph.D., um professor adjunto da medicina interna e da microbiologia e da imunologia na Faculdade de Medicina do U-M. “Mude a microflora no intestino e você vira o balanço de sistema imunitário entre a tolerância e a sensibilização.”

Para testar sua hipótese, Huffnagle e Mairi C. Noverr, Ph.D., um companheiro cargo-doutoral do U-M, desenvolveram o primeiro modelo do rato projetado imitar como os seres humanos desenvolvem alergias depois da terapia antibiótica. Em um estudo recém-publicado na introdução actual da infecção & da imunidade, relatam resultados das experiências novas que ligam mudanças na microflora do intervalo do SOLDADO a uma resposta alérgica excessivamente zeloso no pulmão.

Em vez de sensibilizá-los a um alérgeno adiantado, Noverr deu a ratos normais do laboratório de Balb/C um curso de cinco dias dos antibióticos, que mataram suas bactérias do intestino, seguido por uma única introdução oral dos albicans da candida do fermento. O crescimento aumentado de albicans do C. no intestino é um efeito secundário comum dos antibióticos.

Após ter parado os antibióticos, Noverr introduziu a albumina do ovo - um alérgeno experimental de uso geral derivado das claras de ovos - através das cavidades nasais de todos os ratos no estudo. Então, examinou os ratos para a presença de uma resposta alérgica nas vias aéreas e comparou resultados entre os ratos que receberam antibióticos e os aqueles que não fizeram.

“Os ratos antibiótico-tratados mostrados aumentaram a hipersensibilidade da via aérea à albumina do ovo

comparado aos ratos que não receberam antibióticos,” Noverr diz. “Estes resultados confirmam nossas experiências precedentes, em que nós usamos uma tensão genetically diferente dos ratos do laboratório [C57BL/6] e um tipo diferente de alérgeno - molde os esporos, em vez da albumina do ovo.”

Os resultados de trabalhos anteriores de Huffnagle e de Noverr foram publicados na introdução de agosto de 2004 da infecção & da imunidade. Era o primeiro estudo que liga mudanças na microflora do intervalo do SOLDADO a uma resposta alérgica no pulmão.

“Em nosso estudo novo, nós encontramos que as diferenças em genéticas do anfitrião e no tipo de alérgeno usado não importaram. As respostas imunes eram literalmente idênticas,” Huffnagle diz. “Confirma nossos resultados mais adiantados que estripam a microflora são a chave a manter uma resposta imune equilibrada, que mudando a composição da microflora no intestino predispor animais à doença alérgica da via aérea, e que a sensibilização alérgica pode ocorrer fora dos pulmões.”

Suspeito de Noverr e de Huffnagle que as mudanças na microflora do intestino causada por uso difundido dos antibióticos e de um alto-gordo moderno, alto-açúcar, dieta da baixo-fibra poderiam ser responsáveis para um aumento principal, durante os últimos 40 anos, nos casos da asma e de alergias crônicas em países industrializados ocidentais.

“O aumento recente nas alergias e na asma foi atribuído o que é chamada “a hipótese da higiene, “à ideia que as crianças em países ocidentais não estão expor a bastante infecções cedo na vida para impedir que o sistema imunitário reaja aos antígenos inofensivos,” Noverr explica. “Nós estamos vindo nele de um ângulo diferente. Nossa ênfase está no que está indo sobre no intervalo do SOLDADO.”

A relação entre o pulmão e o intestino não pode parecer óbvia no início. Mas Huffnagle indica que cada vez que nós engulimos, partículas da poeira, pólen e os esporos - prendidos pelas pilhas deprodução e pelos cabelos minúsculos que alinham as vias respiratórias - são lavados no estômago aonde vêm no contacto directo com as pilhas imunes no intervalo do SOLDADO.

“Pense do corpo como uma câmara de ar grande com o tudo do nariz à retaguarda expor aos alérgenos do mundo exterior,” Huffnagle diz. “A resposta normal do sistema imunitário a todo este material que nós inalamos constantemente é ignorá-la activamente - uma reacção nós chamamos a tolerância. A chave à tolerância é uma pilha imune chamada um t cell regulador.”

Descobertas apenas há alguns anos atrás, as pilhas de T reguladoras estão sob o exame minucioso intenso da pesquisa, devido a sua capacidade para moderar para baixo ou refrigerar a resposta imune.

“Se os pulmões são expor repetidamente a um alérgeno, as pilhas de T reguladoras aprendem reconhecer o alérgeno como nao perigoso e algo que podem com segurança ser ignoradas,” Huffnagle diz. “A maioria de pesquisadores pensam que a tolerância se torna nos pulmões, mas nós acreditam que ocorre realmente no intestino. Quando as pilhas imunes no intervalo do SOLDADO vierem em contacto com alérgenos engulidos, disparadores dessa interacção a revelação das pilhas de T reguladoras, que migram então aos pulmões.”

Todos tem uma impressão digital microbiana pessoal - uma mistura original de bactérias e de fungos que vivem no estômago e nos intestinos - que desenvolve nos primeiros anos de vida. Enquanto o balanço da microflora do intestino permanece estável, a tolerância continua. Mas qualquer coisa que altera este balanço intestinal - tomando antibióticos, comutando do leite materno à fórmula, comendo um alto-açúcar, dieta dietético - interfere com o sistema e pode conduzir aos problemas.

“Um curso breve dos antibióticos não está indo dar a todos alergias,” Huffnagle diz. “Mas se você está tomando antibióticos quando sua dieta consistir no pão branco e no alimento fritado, você não está indo manter o balanço que saudável da microflora você precisa de manter a tolerância. Se você inala os esporos ou o pólen do molde durante este período, nossos estudos indicam que você é muito mais provável se tornar sensibilizado a eles.”

Na pesquisa futura, Huffnagle espera aprender se mudar somente a dieta de seus ratos experimentais alterará a microflora do intestino e mudará a resposta imune aos alérgenos da mesma forma como antibióticos. Noverr planeia centrar-se sobre a identificação dos compostos microbianos que activam a resposta imune e a aprendizagem de como os suplementos dietéticos bacterianos chamados probiotics podem afectar este balanço microbiano em uma maneira positiva.

“Nós não estamos defendendo que os povos param de usar antibióticos quando são medicamente necessários,” Huffnagle advertem. “Mas nós estamos defendendo que os povos compreendem a importância de comer uma dieta saudável, com lotes das frutas e legumes, após ter tomado antibióticos para ajudar a restaurar o mais rapidamente possível a mistura normal de microflora do SOLDADO.”

A pesquisa de Noverr e de Huffnagle é financiada pelos institutos de saúde nacionais e de uma concessão nova do investigador do fundo de Burroughs-Wellcome. Outros colaboradores do U-M no estudo eram Nicole R. Falkowski e Rod A. McDonald, investigadores associados, e Andrew N. McKenzie do laboratório do Conselho de investigação médica da biologia molecular em Cambridge, Reino Unido.