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Traitements neufs potentiels pour le cancer et les troubles de coagulation

La génétique de lexique a annoncé aujourd'hui qu'elle a avancé deux de ses programmes de découverte de médicaments dans le développement préclinique en vue des applications neuves d'investigation (IND) de médicament.

Le premier, LX-1521, est un composé de petite molécule à développer comme traitement contre le cancer potentiel. Le deuxième, LX-5431, est une protéine à développer comme potentiel biotherapeutic pour la thrombopénie, une condition cette a comme conséquence les troubles de coagulation. Les fonctionnements des objectifs des deux traitements potentiels ont été découverts dans le programme de coup de grâce de gène du Genome5000 du lexique. Ce programme a produit jusqu'à présent plus de 60 programmes de découverte de médicaments.

LX-1521 est un composé nouveau de petite molécule avec le potentiel pour traiter les cancers solides de tumeur. LX-1521 fonctionne à côté de bloquer le cycle cellulaire avant la division cellulaire, ayant pour résultat la mort de cellule cancéreuse par l'apoptose. Une fois administré oralement aux modèles de souris du cancer humain, LX-1521 explique anti- l'activité significative de tumeur in vivo tout en ne montrant la toxicité brute pas apparente. In vitro, le composé empêche l'accroissement de plus de 20 lignées cellulaires humaines de tumeur dérivées des types de cancer multiples. Les utilisations potentielles de LX-1521 comme traitement du cancer comprennent la demande de règlement du sein, la prostate, le poumon, le côlon, le cancer ovarien, rénal et pancréatique, ainsi que le mélanome.

LX-1521 a été découvert dans le programme d'objectif de kinase du LG152 du lexique. Le lexique a constaté que cette kinase joue un rôle dans la prolifération cellulaire quand les cellules des souris knockout manquant du gène LG152 ont montré un taux de croissance diminué. Le lexique a alors expliqué que les cellules overexpressing LG152 forment des tumeurs chez les souris nues, indiquant que LG152 peut fonctionner comme oncogene. LX-1521 est l'un d'un certain nombre d'inhibiteurs efficaces de LG152 produit dans le programme médicinal de la chimie du lexique. Le mécanisme de l'action de LX-1521 comprend vraisemblablement également l'inhibition d'autres objectifs de kinase, une caractéristique de beaucoup d'inhibiteurs de kinase de petite molécule. Le lexique compte limer un Ind pour LX-1521 d'ici fin 2005 et débuter un test clinique de la phase 1 pour le composé peu de temps après.

« Notre recherche préclinique indique jusqu'à présent que LX-1521 empêche effectivement la croissance tumorale dans des modèles animaux sans toxicité typique de beaucoup de substances chimiothérapeutiques actuelles, » a dit Arthur T. Sands, M.D., Ph.D., président directeur général de lexique. « A basé sur notre compréhension actuelle de mécanisme de LX-1521 d'action, nous croient qu'elle a le potentiel comme traitement visé pour le cancer. »

Tous les cancers comportent la panne des gènes qui règlent la croissance des cellules et la division. Selon l'Association du cancer américaine, approximativement une sur chaque deux hommes américains et une sur chaque trois femmes américaines auront un certain type de cancer à un moment donné au cours de leur vie. Cette année, on s'attend à ce que plus de 500.000 Américains meurent du cancer et on s'attend à ce que plus de 1,3 millions de cas neufs de cancer soient diagnostiqués aux Etats-Unis. Le cancer de la prostate est le cancer le plus répandu chez les hommes, représentant 33% de cas neufs de cancer. Chez les femmes, le cancer du sein est le plus répandu, représentant 32% de diagnostics neufs de cancer.

LX-5431 est une protéine humaine recombinée nouvelle avec le potentiel pour traiter la thrombopénie, un trouble caractérisé par un manque de plaquettes dans le sang qui peut mener à la purge sévère. LX-5431 a été expliqué dans la culture de moelle osseuse d'ex vivo pour stimuler la production de la plaquette formant les mégacaryocytes appelés de cellules. LX-5431 peut avoir le potentiel pour traiter la thrombopénie résultant de la chimiothérapie, de la leucémie, de la maladie auto-immune et d'autres conditions.

LX-5431 a été recensé dans le programme de protéine sécrétée du LG543 du lexique. Le lexique a découvert que cette protéine sécrétée est un facteur de croissance exigé pour la production de plaquette quand le coup de grâce du gène LG543 a été observé pour avoir la concentration diminuée en plaquette dans le sang. Le coup de grâce du gène LG543 a également montré un pourcentage diminué des mégacaryocytes dans la moelle osseuse et la rate. Les scientifiques du lexique ont copié le gène humain et ont produit la protéine humaine recombinée. Pendant 2005, le lexique compte développer des méthodologies d'écaille- pour produire LX-5431 dans les quantités exigées pour le développement clinique préclinique et précoce.

La thrombopénie peut résulter d'un grand choix de conditions comprenant l'exposition aux agents chimiothérapeutiques, à la leucémie, au transplantion de moelle osseuse et à la maladie auto-immune. La chimiothérapie, en particulier, peut grand réduire des niveaux de plaquette, et les patients de chimiothérapie exigent souvent des transfusions sanguines de se protéger contre le saignement excessif. Tous les ans aux Etats-Unis, approximativement huit millions d'éléments des plaquettes sont transfusés dans des patients pour réduire le risque de purge sévère (New England Journal de médicament, mars 1998, pagine 746-754).

La « découverte d'un médicament pour augmenter la production de plaquette a été un objectif de longue date de l'industrie biopharmaceutical, » a dit Brian P. Zambrowicz, Ph.D., vice président exécutif de recherche au lexique. « Nos caractéristiques proposent que promesse des offres LX-5431 lors du contact cet objectif médical principal. »

Les objectifs du médicament LG152 et LG543 ont été découverts dans le programme du Genome5000 du lexique. Dans ce programme, le lexique emploie sa technologie knockout de gène de propriété industrielle pour découvrir rapidement les fonctionnements physiologiques et comportementaux de 5.000 le plus pharmaceutiquement des gènes importants dans le génome humain. Jusqu'à présent, le lexique a complété l'analyse de plus de 2.000 de ces gènes et a moissonné plus de 60 programmes de découverte de médicaments. En plus des troubles de cancer et de systèmes immunitaires, le lexique a des programmes de découverte de médicaments dans les domaines du diabète et l'obésité, la maladie cardio-vasculaire, la maladie ophtalmique et les troubles psychiatriques et neurologiques.