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Terapias novas potenciais para desordens do cancro e do sangramento

A genética do léxico anunciou hoje que avançou dois de seus programas da descoberta da droga na revelação pré-clínica à vista das aplicações novas de investigação (IND) da droga.

O primeiro, LX-1521, é um composto pequeno da molécula a ser tornado como um tratamento contra o cancro potencial. O segundo, LX-5431, é uma proteína a ser tornada como um potencial biotherapeutic para o thrombocytopenia, uma circunstância essa conduz às desordens do sangramento. As funções dos alvos de ambas as terapias potenciais foram descobertas no programa do KO do gene do Genome5000 do léxico. Este programa produziu mais de 60 programas da descoberta da droga até agora.

LX-1521 é um composto pequeno novo da molécula com potencial para tratar cancros contínuos do tumor. LX-1521 trabalha obstruindo o ciclo de pilha antes da divisão de pilha, tendo por resultado a morte de célula cancerosa com o apoptosis. Quando administrado oral aos modelos do rato do cancro humano, LX-1521 demonstra a anti actividade significativa do tumor in vivo ao exibir a toxicidade bruta não aparente. In vitro, o composto inibe o crescimento de mais de 20 linha celular humanas do tumor derivadas dos tipos múltiplos de cancro. Os usos potenciais de LX-1521 como uma terapia do cancro incluem o tratamento do peito, a próstata, o pulmão, os dois pontos, o ovariano, o renal e cancro do pâncreas, assim como melanoma.

LX-1521 foi descoberto no programa de alvo da quinase do LG152 do léxico. O léxico encontrou que esta quinase joga um papel na proliferação de pilha quando as pilhas dos ratos do KO que faltam o gene LG152 exibiram uma taxa de crescimento diminuída. O léxico demonstrou então que as pilhas que overexpressing LG152 formam tumores nos ratos do nude, indicando que LG152 pode funcionar como um oncogene. LX-1521 é um de um número de inibidores poderosos de LG152 criado no programa medicinal da química do léxico. O mecanismo da acção de LX-1521 provavelmente igualmente inclui a inibição de outros alvos da quinase, uma característica de muitos inibidores pequenos da quinase da molécula. O léxico espera arquivar um IND para LX-1521 ao fim de 2005 e começar logo um ensaio clínico da fase 1 para o composto depois disso.

“Nossa pesquisa pré-clínica indica até agora que LX-1521 inibe eficazmente o crescimento do tumor nos modelos animais sem a toxicidade típica de muitas drogas actuais da quimioterapia,” disse Arthur T. Areia, M.D., Ph.D., presidente e director-geral do léxico. “Baseou em nossa compreensão actual do mecanismo de LX-1521 da acção, nós acreditam que tem o potencial como uma terapia visada para o cancro.”

Todos os cancros envolvem o mau funcionamento dos genes que controlam o crescimento e a divisão da pilha. De acordo com a sociedade contra o cancro americana, aproximadamente uma de cada dois homens americanos e uma de cada três mulheres americanas terá algum tipo de cancro a dada altura durante sua vida. Este ano, mais de 500.000 americanos são esperados morrer do cancro e mais de 1,3 milhão exemplos novos do cancro são esperados ser diagnosticados nos Estados Unidos. O cancro da próstata é o cancro o mais predominante nos homens, representando 33% de exemplos novos do cancro. Nas mulheres, o cancro da mama é o mais predominante, representando 32% de diagnósticos novos do cancro.

LX-5431 é uma proteína humana de recombinação nova com o potencial para tratar o thrombocytopenia, uma desordem caracterizada por uma falta das plaqueta no sangue que pode conduzir ao sangramento severo. LX-5431 foi demonstrado ex vivo na cultura da medula para estimular a produção de plaqueta que forma as pilhas chamadas megakaryocytes. LX-5431 pode ter o potencial para tratar o thrombocytopenia resultando da quimioterapia, da leucemia, da doença auto-imune e das outras circunstâncias.

LX-5431 foi identificado no programa segregado LG543 da proteína do léxico. O léxico descobriu que esta proteína segregada é um factor de crescimento exigido para a produção da plaqueta quando o KO do gene LG543 foi observado para ter a concentração diminuída da plaqueta no sangue. O KO do gene LG543 igualmente exibiu uma porcentagem diminuída dos megakaryocytes na medula e no baço. Os cientistas do léxico clonaram o gene humano e produziram a proteína humana de recombinação. Durante 2005, o léxico espera desenvolver metodologias da escala-acima para produzir LX-5431 nas quantidades exigidas para a revelação clínica pré-clínica e adiantada.

O Thrombocytopenia pode resultar de uma variedade de circunstâncias que incluem a exposição aos agentes quimioterapêuticos, à leucemia, ao transplantion da medula e à doença auto-imune. A quimioterapia, em particular, pode extremamente reduzir níveis da plaqueta, e os pacientes da quimioterapia exigem frequentemente transfusões de sangue proteger contra o sangramento excessivo. Todos os anos nos Estados Unidos, aproximadamente oito milhão unidades de plaqueta são feitas transfusão em pacientes para reduzir o risco de sangramento severo (New England Journal da medicina, em março de 1998, pagina 746-754).

A “descoberta de uma droga para aumentar a produção da plaqueta foi um objetivo de longa data da indústria biofarmaceutico,” disse Brian P. Zambrowicz, Ph.D., vice-presidente executivo da pesquisa no léxico. “Nossos dados sugerem que promessa das ofertas LX-5431 na reunião este objetivo médico principal.”

Os alvos da droga LG152 e LG543 foram descobertos no programa do Genome5000 do léxico. Neste programa, o léxico está usando sua tecnologia proprietária do KO do gene para descobrir ràpida o mais farmacêutica as funções fisiológicos e comportáveis de 5.000 dos genes importantes no genoma humano. Até agora, o léxico terminou a análise de mais de 2.000 destes genes e colheu mais de 60 programas da descoberta da droga. Além do que desordens do cancro e dos sistemas imunitários, o léxico tem programas da descoberta da droga no campos do diabetes e a obesidade, doença cardiovascular, doença oftálmico e desordens psiquiátricas e neurológicas.