Les scientifiques recensent une protéine qui règle des grippages de sevrage alcoolique

Les grippages sont les plus potentiellement mortels, ainsi que déconcertent, des sympt40mes de suppression dans les gens qui sont des alcooliques et qui cessent abruptement le boire. La consommation d'alcool lourde, ou l'éthanol, la substance en bière, le vin et la boue qui est provoquant une dépendance, mène aux changements du cerveau. Ces modifications permettent à un alcoolique de développer la tolérance à l'éthanol. Mais elles déclenchent également des grippages et d'autres sympt40mes de délire alcoolique aigu quand la consommation d'alcool s'arrête.

Maintenant les scientifiques d'université de Rockefeller, dans les expériences avec des souris, ont découvert une protéine qui règle les grippages induits par suppression d'éthanol.

La protéine, l'activateur tissulaire du plasminogène appelé, ou le tPA, est le même facteur qui dissout les caillots sanguins qui peuvent déclencher des crises cardiaques et des rappes.

La conclusion des scientifiques de Rockefeller propose que les médicaments visant le tPA pourraient éviter les grippages ainsi que d'autres effets nuisants de suppression d'éthanol. Les résultats apparaissent dans la question Jan.3 en ligne des démarches de l'académie nationale des sciences.

« Ce que nous avons trouvé est que les interactions des tPA avec certains récepteurs de cerveau contribuent au développement de la dépendance matérielle à l'égard l'éthanol, » dit Sidney Strickland, Ph.D., chef du laboratoire de Rockefeller de la neurobiologie et génétique. « Nos découvertes neuves impliquent que nuire ces interactions pourrait se protéger contre des pathologies de sevrage alcoolique dans le cerveau. »

Presque 14 millions d'Américains maltraitent l'alcool ou sont alcooliques. Sans accès à l'alcool ils entrent dans la suppression, qui peut comprendre des insomnies, le tremblement, la rigidité de muscle, des hallucinations et des grippages. Ces sympt40mes, délire alcoolique aigu souvent appelé, destruction environ 5 pour cent des gens qui les développent.

L'alcool de utilisation ralentit la boîte de vitesses des messages chimiques dans le cerveau. Les molécules d'éthanol se reposent dans un récepteur (appelé le récepteur de NMDA) qui serait normalement occupé par un stimulant - un glutamate appelé de neurotransmetteur - de ce fait empêchant le glutamate de fournir son message. Quand une personne boit un grand nombre d'éthanol sur une longue période de temps, le cerveau compense en effectuant plus de récepteurs de NMDA sur des cellules.

« L'augmentation dans des récepteurs de NMDA permet au cerveau de fonctionner même sous l'effet dépressif de l'éthanol, » dit Strickland. Mais il mène également aux sympt40mes de la suppression.

« Une analogie conduit un véhicule et essayant de mettre à jour une vitesse de 30 Miles par heure, » explique Strickland. « Ingérer l'alcool est comme la progression sur le frein. Pour mettre à jour votre vitesse, vous devez appuyer plus dur sur le gaz, qui dans le cerveau signifie effectuer plus de récepteurs de NMDA. Alors si le frein est soudainement relâché, le véhicule disparaît trop rapide. C'est ce qui se produit avec le délire alcoolique aigu. Quand la consommation d'alcool - le frein - des arrêts, le cerveau est essentiellement trop en activité. La personne dans la suppression d'éthanol se sent soucieuse et agitated, et peut avoir des tremblements ou des grippages. »

Strickland et ses collègues ont su de la première recherche que le tPA agit l'un sur l'autre avec des récepteurs de NMDA, en particulier une forme du récepteur de NMDA avec un accepteur NR2B appelé. le « tPA est mieux connu comme caillot-type, employé pour traiter la crise cardiaque ou les patients de rappe, » explique Strickland. « Mais il fonctionne également dans le système nerveux central. le tPA est impliqué en rendant le travail de synapses meilleur, pour faciliter apprendre et mémoire. »

Pour vérifier plus plus loin le lien entre le tPA et les récepteurs de NMDA dans la dépendance à l'alcool, Strickland et ses collègues ont étudié deux groupes de souris qui étaient génétiquement identiques excepté le gène de tPA : un groupe a eu le gène et a effectué la protéine normalement ; l'autre n'a pas eu le gène pour le tPA, et n'a pas produit ainsi la protéine de tPA.

Pendant 14 jours les chercheurs ont mis les souris sur un régime bien établi pour imiter le développement de l'alcoolisme chez l'homme. Ils ont alimenté à toutes les souris un régime liquide qui a compris des vitamines et une quantité d'éthanol qui a augmenté de 2,3 à 10 pour cent du volume de régime au cours de l'étude. Puis, le 15ème jour, ils ont commuté les souris à un régime sans alcool.

Les souris normales ont souffert des grippages et d'autres sympt40mes de suppression d'éthanol qui ont fait une pointe pendant six heures après qu'elles ont cessé de boire le régime contenant de l'alcool. Les souris qui ont manqué du tPA également ont montré à certains - mais beaucoup moins sévère - des effets de suppression d'éthanol.

« L'action de l'éthanol dans le cerveau est complexe, » dit Robert Pawlak, Ph.D., un associé post-doctoral dans le laboratoire de Strickland qui a mené l'étude. « Il est important de charger que les interactions de tPA-NMDA ne sont pas seulement responsables du développement de la dépendance matérielle à l'éthanol. Les modifications à d'autres neurotransmetteurs et récepteurs pourraient expliquer pourquoi les souris dans nos expériences qui ont manqué des signes modérés toujours développés de tPA de suppression d'éthanol. »

Strickland et collègues ont également constaté que le tPA nivelle en certaines structures cérébrales - le hippocampe et l'amygdale - accrues au cours de la période où les souris ingéraient des quantités d'alcool croissantes. Ceci a confirmé le soupçon des scientifiques que le tPA joue un rôle dans la dépendance d'éthanol.

Ensuite, après que les souris aient arrêté le régime d'alcool, les chercheurs ont injecté le tPA dans les cerveaux des souris qui ont manqué du tPA. Ceci a mené à une augmentation des grippages, confirmant la tige entre le tPA et les sympt40mes de la suppression d'éthanol.

En conclusion, les chercheurs ont injecté l'ifenprodil, un médicament qui empêche le tPA de gripper particulièrement à la sous-unité de NR2B de récepteurs de NMDA, dans des souris subissant la suppression d'éthanol. Les grippages et d'autres sympt40mes diminués.

le « tPA sensibilise le système nerveux, » dit Strickland. « Qui est bon tandis que l'éthanol est là, mais le mauvais une fois que l'éthanol est allé. Excessif tPA a des effets pathologiques. »

Des des autres expérimentent, un utilisant des anticorps pour recenser les molécules avec lesquelles le tPA agissait l'un sur l'autre, confirmées une obligation matérielle entre NR2B et tPA. Les scientifiques également ont vérifié plus plus loin la chimie de cette interaction.

Puisque le tPA est une enzyme qui coupe certaines protéines distantes, « notre première pensée était qu'elle fendait le récepteur de NR2B, de le faire fonctionner mieux, » dit Strickland. « Mais nos résultats prouvent qu'elle ne fend pas NR2B. » Les chercheurs ont également déterminé que le tPA n'était pas la commande plasminogen, qui est le fonctionnement physiologique le plus courant des tPA.

« Ces découvertes recensent une voie tPA-dépendante de l'activation neuronale comme objectif potentiel de médicament contre les effets du sevrage alcoolique subit, » dit Strickland. « Nous ne comprenons pas entièrement comment le tPA affecte ces procédés. La prochaine opération sera de figurer à l'extérieur plus en détail son mécanisme d'action. »