Gli scienziati identificano una proteina che regolamenta gli attacchi di alcool-ritiro

Gli attacchi sono il più pericoloso come pure sconcertano, sintomi di ritiro nella gente che è alcoolizzati e che smette bruscamente di bere. Il consumo pesante di alcool, o etanolo, la sostanza in birra, vino e liquore che è inducente al vizio, piombo ai cambiamenti nel cervello. Questi cambiamenti permettono che un alcoolizzato sviluppi la tolleranza ad etanolo. Ma egualmente avviano gli attacchi ed altri sintomi del delirium tremens quando il consumo dell'alcool si ferma.

Ora gli scienziati di Rockefeller University, negli esperimenti con i mouse, hanno scoperto una proteina che regolamenta gli attacchi indotti da ritiro dell'etanolo.

La proteina, chiamata attivatore tissutale del plasminogeno, o tPA, è lo stesso fattore che dissolve i coaguli di sangue che possono avviare gli attacchi di cuore ed i colpi.

L'individuazione degli scienziati di Rockefeller suggerisce che le droghe che mirano al tPA potrebbero impedire gli attacchi come pure altri effetti d'indebolimento di ritiro dell'etanolo. I risultati compaiono nell'emissione online Jan.3 degli atti dell'Accademia nazionale delle scienze.

“Che cosa abbiamo trovato siamo che le interazioni dei tPA con determinati ricevitori del cervello contribuiscono allo sviluppo di dipendenza fisica da etanolo,„ dice Sidney Strickland, Ph.D., testa del laboratorio di Rockefeller della neurobiologia e la genetica. “I nostri nuovi risultati implicano che interferire con queste interazioni potrebbe proteggere dalle patologie di alcool-ritiro nel cervello.„

Quasi 14 milione Americani abusano l'alcool o sono alcolici. Senza accesso all'alcool entrano in ritiro, che può comprendere l'insonnia, il tremito, la rigidità del muscolo, le allucinazioni e gli attacchi. Questi sintomi, spesso chiamati delirium tremens, uccisione circa 5 per cento della gente che le sviluppa.

L'alcool di consumo rallenta la trasmissione dei messaggi chimici nel cervello. Le molecole dell'etanolo si siedono in un ricevitore (chiamato il ricevitore di NMDA) che sarebbe occupato normalmente da uno stimolante - un neurotrasmettitore chiamato glutammato - così che impedisce il glutammato la consegna del suo messaggio. Quando una persona beve un gran numero di etanolo su un lungo periodo di tempo, il cervello compensa facendo più ricevitori di NMDA sulle celle.

“L'aumento in ricevitori di NMDA permette che il cervello funzioni anche nell'ambito dell'effetto depressivo di etanolo,„ dice Strickland. Ma egualmente piombo ai sintomi di ritiro.

“Un'analogia sta conducendo un'automobile e provando a mantenere una velocità di 30 migli orari,„ spiega Strickland. “Ingerire l'alcool è come fare un passo sul freno. Per mantenere la vostra velocità, dovete stampare più duro sul gas, che nel cervello significa la fabbricazione dei più ricevitori di NMDA. Poi se il freno è rilasciato improvvisamente, l'automobile va troppo veloce. Ciò è che cosa accade con il delirium tremens. Quando il consumo dell'alcool - il freno - arresti, il cervello è essenzialmente troppo attivo. La persona nel ritiro dell'etanolo ritiene ansiosa e agitata e può avere i tremiti o attacchi.„

Strickland ed i suoi colleghi hanno saputo dalla ricerca più iniziale che il tPA interagisce con i ricevitori di NMDA, in particolare un modulo del ricevitore di NMDA con una sede del legame chiamata NR2B. “il tPA è meglio conosciuto come grumo-fenomeno, usato per trattare l'attacco di cuore o i pazienti del colpo,„ spiega Strickland. “Ma egualmente funziona nel sistema nervoso centrale. il tPA è compreso nel rendere il lavoro di sinapsi migliore, per facilitare imparare e memoria.„

Per studiare più a fondo la connessione fra tPA ed i ricevitori di NMDA nella dipendenza dell'alcool, Strickland ed i suoi colleghi hanno studiato due gruppi di mouse che erano geneticamente identici eccezione fatta per il gene del tPA: un gruppo ha avuto il gene ed ha fatto la proteina normalmente; l'altro non ha avuto il gene per tPA e così non ha prodotto la proteina del tPA.

Per i 14 giorni i ricercatori hanno messo i mouse su un regime affermato per l'imitazione dello sviluppo di dipendenza di alcool in esseri umani. Hanno alimentato a tutti i mouse una dieta liquida che ha compreso le vitamine e una quantità di etanolo che è aumentato da 2,3 a 10 per cento del volume di dieta nel corso dello studio. Poi, il quindicesimo giorno, hanno passato i mouse ad una dieta senza alcool.

I mouse normali hanno sofferto dagli attacchi e da altri sintomi di ritiro dell'etanolo che hanno alzato sei ore dopo che hanno smesso di bere la dieta contenente alcool. I mouse che mancavano del tPA egualmente hanno mostrato alcuni - ma molto meno severo - gli effetti di ritiro dell'etanolo.

“L'atto di etanolo nel cervello è complesso,„ dice Robert Pawlak, il Ph.D., un socio postdottorale nel laboratorio di Strickland che condutto lo studio. “È importante sollecitare che le interazioni del tPA-NMDA non sono solamente responsabili dello sviluppo di dipendenza fisica ad etanolo. I cambiamenti ad altri neurotrasmettitori e ricevitori potrebbero spiegare perché i mouse nei nostri esperimenti che mancavano dei segni moderati ancora sviluppati del tPA di ritiro dell'etanolo.„

Strickland ed i colleghi egualmente hanno trovato che il tPA livella in determinate strutture del cervello - l'ippocampo e l'amigdala - aumentate durante il periodo in cui i mouse stavano ingerendo gli importi aumentanti dell'alcool. Ciò ha confermato il sospetto degli scienziati che il tPA svolge un ruolo nella dipendenza dell'etanolo.

Dopo, dopo che i mouse hanno fermato la dieta dell'alcool, i ricercatori hanno iniettato il tPA nei cervelli dei mouse che mancavano del tPA. Ciò piombo ad un aumento negli attacchi, confermando il collegamento fra tPA ed i sintomi di ritiro dell'etanolo.

Per concludere, i ricercatori hanno iniettato il ifenprodil, una droga che impedisce il tPA legare specificamente all'sottounità di NR2B dei ricevitori di NMDA, nei mouse che subiscono il ritiro dell'etanolo. Gli attacchi ed altri sintomi ridotti.

“il tPA sensibilizza il sistema nervoso,„ dice Strickland. “Che è buono mentre l'etanolo è là, ma Male una volta che l'etanolo è andato. Troppo tPA ha effetti patologici.„

Un altro esperimento, uno facendo uso degli anticorpi per identificare le molecole con cui il tPA stava interagendo, confermate un'obbligazione fisica fra NR2B e tPA. Gli scienziati egualmente hanno studiato più a fondo la chimica di questa interazione.

Poiché il tPA è un enzima che taglia a pezzi determinate proteine, “il nostro primo pensiero era che stava fendendo il ricevitore di NR2B, di farlo funzionare meglio,„ dice Strickland. “Ma i nostri risultati indicano che non fende NR2B.„ I ricercatori egualmente hanno determinato che il tPA non era attivare plasminogen, che fosse la funzione fisiologica più comune dei tPA.

“Questi risultati identificano una via tPA-dipendente dell'attivazione di un neurone come obiettivo potenziale della droga contro gli effetti di ritiro improvviso dell'alcool,„ dice Strickland. “Completamente non capiamo come il tPA pregiudica questi trattamenti. Il punto seguente sarà di capire più dettagliatamente il suo meccanismo di atto.„