Os cientistas identificam uma proteína que regule apreensões da álcool-retirada

As apreensões são as mais risco de vida, assim como desconcertam, sintomas da retirada nos povos que são alcoólicos e que param de abruptamente beber. O consumo pesado de álcool, ou álcool etílico, a substância na cerveja, vinho e licor que é aditivo, conduz às mudanças no cérebro. Estas mudanças permitem que um alcoólico desenvolva a tolerância ao álcool etílico. Mas igualmente provocam apreensões e outros sintomas dos delírium tremens quando o consumo do álcool para.

Agora os cientistas da universidade de Rockefeller, nas experiências com ratos, descobriram uma proteína que regulasse as apreensões induzidas pela retirada do álcool etílico.

A proteína, chamada activador plasminogen de tecido, ou tPA, é o mesmo factor que dissolve os coágulos de sangue que podem provocar cardíaco e cursos de ataque.

Encontrar dos cientistas de Rockefeller sugere que as drogas que visam o tPA possam impedir as apreensões assim como outros efeitos de danificação da retirada do álcool etílico. Os resultados aparecem na introdução Jan.3 em linha das continuações da Academia Nacional das Ciências.

“O que nós encontramos somos que as interacções dos tPA com determinados receptors do cérebro contribuem à revelação da dependência física no álcool etílico,” diz Sidney Strickland, Ph.D., cabeça do laboratório de Rockefeller da neurobiologia e genética. “Nossos resultados novos implicam que interferir com estas interacções pôde proteger contra patologias da álcool-retirada no cérebro.”

Quase 14 milhão americanos abusam o álcool ou são alcoólicos. Sem acesso ao álcool entram na retirada, que pode incluir a insónia, o tremor, a rigidez do músculo, as alucinação e as apreensões. Estes sintomas, chamados frequentemente delírium tremens, matança aproximadamente 5 por cento dos povos que os desenvolvem.

O álcool de consumo retarda a transmissão de mensagens químicas no cérebro. As moléculas do álcool etílico sentam-se em um receptor (chamado o receptor de NMDA) que seja ocupado normalmente por um estimulante - um neurotransmissor chamado glutamato - assim que impede que o glutamato entregue sua mensagem. Quando uma pessoa bebe grandes quantidades de álcool etílico durante um longo período do tempo, o cérebro compensa fazendo mais receptors de NMDA em pilhas.

“O aumento nos receptors de NMDA permite que o cérebro funcione mesmo sob o efeito depressivo do álcool etílico,” diz Strickland. Mas igualmente conduz aos sintomas da retirada.

“Uma analogia está conduzindo um carro e tentando manter uma velocidade de 30 quilómetros por hora,” explica Strickland. “Ingerir o álcool é como o piso no freio. Para manter sua velocidade, você precisa de pressionar mais duramente no gás, que no cérebro significa a factura de mais receptors de NMDA. Então se o freio é liberado de repente, o carro vai demasiado rápido. Este é o que acontece com delírium tremens. Quando o consumo do álcool - o freio - paradas, o cérebro for essencialmente demasiado activo. A pessoa na retirada do álcool etílico sente ansiosa e agitado, e pode ter tremores ou apreensões.”

Strickland e seus colegas souberam de uma pesquisa mais adiantada que o tPA interage com os receptors de NMDA, em particular um formulário do receptor de NMDA com um local obrigatório chamado NR2B. o “tPA é melhor - sabido como um coágulo-imbecil, usado para tratar pacientes do cardíaco ou do curso de ataque,” explica Strickland. “Mas igualmente funciona no sistema nervoso central. o tPA é envolvido em fazer o trabalho das sinapses melhor, para facilitar aprender e memória.”

Para investigar mais a conexão entre o tPA e os receptors de NMDA na dependência do álcool, Strickland e seus colegas estudaram dois grupos de ratos que eram genetically idênticos à exceção do gene do tPA: um grupo teve o gene e fez a proteína normalmente; o outro não teve o gene para o tPA, e assim não produziu a proteína do tPA.

Por 14 dias os pesquisadores puseram os ratos sobre um regime bem conhecido para imitar a revelação do apego de álcool nos seres humanos. Alimentaram a todos os ratos uma dieta líquida que incluísse vitaminas e uma quantidade de álcool etílico que aumentasse de 2,3 a 10 por cento do volume da dieta no curso do estudo. Então, o 15o dia, ligaram os ratos a uma dieta sem álcool.

Os ratos normais sofreram das apreensões e dos outros sintomas da retirada do álcool etílico que repicaram seis horas depois que pararam de beber a dieta contendo álcool. Os ratos que faltaram o tPA igualmente mostraram a alguns - mas muito menos severo - efeitos da retirada do álcool etílico.

“A acção do álcool etílico no cérebro é complexa,” diz Robert Pawlak, Ph.D., um associado pos-doctoral no laboratório de Strickland que encabeçou o estudo. “É importante forçar que as interacções do tPA-NMDA não são unicamente responsáveis para a revelação da dependência física ao álcool etílico. As mudanças a outros neurotransmissor e receptors poderiam explicar porque os ratos em nossas experiências que faltaram sinais moderados ainda desenvolvidos do tPA da retirada do álcool etílico.”

Strickland e os colegas igualmente encontraram que o tPA nivela em determinadas estruturas do cérebro - o hipocampo e o amygdala - aumentadas durante o período em que os ratos ingeriam quantidades crescentes de álcool. Isto confirmou a suspeita dos cientistas que o tPA joga um papel na dependência do álcool etílico.

Em seguida, depois que os ratos pararam a dieta do álcool, os pesquisadores injectaram o tPA nos cérebros dos ratos que faltaram o tPA. Isto conduziu a um aumento nas apreensões, confirmando a relação entre o tPA e os sintomas da retirada do álcool etílico.

Finalmente, os pesquisadores injectaram o ifenprodil, uma droga que impedisse que o tPA ligue especificamente à subunidade de NR2B dos receptors de NMDA, nos ratos que submetem-se à retirada do álcool etílico. As apreensões e outros sintomas diminuídos.

o “tPA sensibiliza o sistema nervoso,” diz Strickland. “Que é bom quando o álcool etílico estiver lá, mas mau uma vez que o álcool etílico é ido. Demasiado tPA tem efeitos patológicos.”

Uma outra experiência, anticorpos um de utilização para identificar as moléculas com que o tPA estava interagindo, confirmadas uma ligação física entre NR2B e tPA. Os cientistas igualmente investigaram mais a química desta interacção.

Desde que o tPA é uma enzima que cortasse determinadas proteínas separadas, “nosso primeiro pensamento era que fendia o receptor de NR2B, fazê-la trabalhar melhor,” diz Strickland. “Mas nossos resultados mostram que não fende NR2B.” Os pesquisadores igualmente determinaram que o tPA não era ativar plasminogen, que é a função fisiológico a mais comum dos tPA.

“Estes resultados identificam um caminho tPA-dependente da activação neuronal como um alvo potencial da droga contra os efeitos da retirada repentina do álcool,” diz Strickland. “Nós não compreendemos inteiramente como o tPA afecta estes processos. O passo seguinte será figurar para fora com maiores detalhes seu mecanismo da acção.”